[發(fā)明專利]雙特異性嵌合抗原受體T細(xì)胞，其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910588127.2
• 申請(qǐng)日: 2019-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN110330567B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 代紅久;李艷云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京凱地生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;C12N15/62;C12N15/113;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/00;A61P37/02;A61P29/00;A61P37/06;A61P39/06
• 代理公司: 北京德崇智捷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11467
• 代理人: 王斌

1.一種雙特異性嵌合抗原受體，其特征在于：其由如SEQ ID No.3所示的引導(dǎo)序列、如SEQ ID No.4的所示靶向結(jié)合人NKG2D結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列、如SEQ ID No.7所示的靶向結(jié)合人CD47的人SIRPα蛋白結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列、如SEQ ID No.10所示的人CD8鉸鏈區(qū)的氨基酸序列、如SEQ ID No.11所示的人CD8跨膜區(qū)的氨基酸序列、人4-1BB胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列如SEQ ID No.12所示、如SEQ ID No.13所示的人CD28結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列和如SEQ IDNo.14所示的人CD3ζ結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列構(gòu)成。

2.編碼權(quán)利要求1所述的雙特異性嵌合抗原受體的核酸分子，其特征在于：其由如SEQID No.16所示的引導(dǎo)序列、如SEQ ID No.17所示的特異性靶向結(jié)合人NKG2DL的人NKG2D蛋白結(jié)構(gòu)域的核苷序列、如SEQ ID No.20所示特異性靶向結(jié)合人CD47的SIRPα蛋白結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列、如SEQ ID No.23所示人CD8鉸鏈區(qū)的核苷酸序列、如SEQ ID No.24所示人CD8跨膜區(qū)的核苷酸序列、如SEQ ID No.25所示人4-1BB胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列、如SEQ IDNo.26所示人CD28胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列和如SEQ ID No.27所示人CD3ζ胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列構(gòu)成。

3.一種重組載體，其特征在于包含權(quán)利要求2中所述的核酸分子。

4.一種重組病毒，其特征在于所述重組病毒包含權(quán)利要求3所述的重組載體；所述病毒包括慢病毒、腺病毒、腺聯(lián)病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒。

5.一種免疫應(yīng)答細(xì)胞，其特征在于包含如權(quán)利要求4所述的重組病毒感染的免疫效應(yīng)細(xì)胞；所述免疫應(yīng)答細(xì)胞為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞或巨噬細(xì)胞。

6.一種藥物組合物，其特征是包含權(quán)利要求5所述的免疫應(yīng)答細(xì)胞及藥學(xué)可接受的輔料。

7.一種試劑盒，其特征其包含權(quán)利要求1所述的雙特異性嵌合抗原受體，權(quán)利要求2所述的核酸分子、權(quán)利要求3所述的重組載體、權(quán)利要求4所述的重組病毒或權(quán)利要求5所述的免疫應(yīng)答細(xì)胞。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物或權(quán)利要求7所述的試劑盒在制備與人NKG2DL靶標(biāo)及人CD47相關(guān)的腫瘤藥物或試劑盒的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述腫瘤為膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、肝癌、急性髓細(xì)胞白血病、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤或黑色素瘤。