[發(fā)明專(zhuān)利]一種合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910574087.6
• 申請(qǐng)日: 2019-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110105300B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 翁志強(qiáng);李正宇;董靜楠
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D263/56
• 分類(lèi)號(hào): C07D263/56;C07D263/52;C07D498/04
• 代理公司: 福州元?jiǎng)?chuàng)專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 林文弘;蔡學(xué)俊

本發(fā)明公開(kāi)了一種硫單質(zhì)促進(jìn)合成2?三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法：以硫粉為促進(jìn)劑，以鄰氨基苯酚衍生物為底物，以2?溴?3,3,3?三氟丙烯為氟源，以碳酸氫鈉為堿，以偶氮二異庚腈和聯(lián)硼酸頻那醇酯為添加劑，在N,N?二甲基甲酰胺溶劑中，在100度下攪拌1～15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液后處理得到2?三氟乙基取代苯并噁唑化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)氟的化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種硫粉促進(jìn)合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法。

背景技術(shù)

隨著有機(jī)含氟化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、先進(jìn)材料等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,發(fā)展有效的構(gòu)筑有機(jī)含氟化合物、特別是含氟雜環(huán)化合物的方法具有重要的科學(xué)研究意義和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。三氟乙基是其中的一類(lèi)含氟基團(tuán)，已顯示獨(dú)特的理化和生物性質(zhì)。另一方面，苯并噁唑類(lèi)化合物具有良好的抗菌、消炎、抗腫瘤、抗病毒、抗驚厥、抗過(guò)敏等功效。將三氟乙基引入苯并噁唑上，有可能明顯改善該類(lèi)分子的生物活性，表現(xiàn)出和非氟苯并噁唑分子不同的藥理活性。然而到目前為止，未見(jiàn)有該類(lèi)化合物合成的報(bào)道。我們?cè)诖藞?bào)道一種硫粉促進(jìn)合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種硫粉促進(jìn)合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法。該方法的步驟簡(jiǎn)便、原料易得，反應(yīng)體系對(duì)官能團(tuán)的普適性較高。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種硫粉促進(jìn)合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法，其是以硫粉為促進(jìn)劑，以鄰氨基苯酚衍生物為底物，以2-溴-3,3,3-三氟丙烯為氟源，加入堿以及添加劑，在溶劑制得2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物；其反應(yīng)式為：

。

所述鄰氨基苯酚衍生物為下述式1-式26中的任意一種：

。

所述2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物為下述式1-式26中的任意一種：

。

所述2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的合成方法的具體步驟如下：在氮?dú)鈿夥罩校驇в写帕嚢柩b置的容器中加入硫粉、鄰氨基苯酚衍生物、2-溴-3,3,3-三氟丙烯、堿、添加劑以及溶劑，混合均勻后關(guān)好塞子，將其放在80-120?℃下繼續(xù)攪拌1-15小時(shí)后，將反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相，加飽和氯化鈉溶液洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后，然后旋蒸除去有機(jī)溶劑；得到的粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱層析，以正戊烷-乙酸乙酯為洗脫劑進(jìn)行洗脫，得到所述2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物。

所述堿為NaOH、NaHCO₃、Na₂CO₃、NaO- tBu中的任意一種。

所述添加劑為偶氮二異庚腈和聯(lián)硼酸頻那醇酯中的任意一種或混合使用，或不添加。

所述溶劑為 N-甲基吡咯烷酮、 N, N-二甲基甲酰胺、 N, N-二甲基乙酰胺、甲醇中的任意一種，優(yōu)選為 N, N-二甲基甲酰胺。

所用硫粉、鄰氨基苯酚衍生物、2-溴-3,3,3-三氟丙烯、堿、添加劑、溶劑的摩爾比為(0.8-8):(0.1-1):(0.7?-7):(0.3-3):(0.2-2):(0.2-2):(5-50)。