[發(fā)明專利]中藥補血薄膜緩釋片體外釋藥行為的數(shù)學(xué)分析方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910573712.5
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110289105B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁可;譚載友;王璐;張浩
• 申請（專利權(quán)）人: 惠州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院
• 主分類號: G16H70/40
• 分類號: G16H70/40;G06F17/11
• 代理公司: 南京燦爛知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32356
• 代理人: 趙麗

1.中藥補血薄膜緩釋片體外釋藥行為的數(shù)學(xué)分析方法，中藥補血薄膜緩釋片為包衣片，包衣片包括片芯和包覆在片芯外面的薄膜，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一：中藥補血薄膜緩釋片在溶出介質(zhì)中達到穩(wěn)態(tài)時，其內(nèi)的藥物釋放速率方程為：

式(1)中，為釋藥速率，p為藥物在片芯和薄膜間的分配系數(shù)；Δc為薄膜內(nèi)外濃度差；當(dāng)溶出介質(zhì)中的藥物濃度遠小于片芯中濃度時，Δc約為C_s，C_s為平衡狀態(tài)的飽和濃度；R_e為薄膜的外徑；R_i為薄膜的內(nèi)徑；D為擴散系數(shù)；M_t為t時刻的藥物累積釋放量；

以固態(tài)球形數(shù)學(xué)模型探討中藥補血薄膜緩釋片的藥物的釋放和跨膜釋放過程；

取一半徑為r，厚度為dr的微元，根據(jù)擴散過程的質(zhì)量平衡可得，擴散通量和擴散面積的乘積對微元體積的導(dǎo)數(shù)必然等于濃度變化：

式(2)中，C為藥物在t時刻的濃度；

當(dāng)固態(tài)球形中的藥物釋放達到穩(wěn)態(tài)時，片芯中濃度不依賴于時間，濃度的變化率為零，則滿足方程上述方程的擴散系數(shù)D不恒定時，將式(2)簡化，得到最終的藥物釋放的非穩(wěn)態(tài)質(zhì)量平衡方程，變?yōu)椋?/p>

公式(25)的一般解的形式為：

式(26)中，K₁和K₂為由初始和邊界條件所決定的常數(shù)；由此可見片芯中各點的藥物濃度與片芯中的位置有線性關(guān)系；

在未溶解的片芯R處，濃度為藥物的溶解度，即飽和濃度C_s；片膜交界處R_i的濃度為C_i，薄膜的外表面R_e的濃度為C_e；藥物在片芯和薄膜間的分配系數(shù)為p，則有以下等式：

C^II是r處于R和R_i之間時的藥物濃度；C^III是r處于R_i和R_e之間時的藥物濃度；在片膜交界處r＝R₀，有以下關(guān)系式：

D_m為藥物在片芯中的擴散系數(shù)，D_f為藥物在薄膜中的擴散系數(shù)；

將式(29)代入式(27)、(28)，解得式(30)：

已知藥物通過球形薄膜的釋放公式為式(1)：

當(dāng)薄膜厚度很薄，將式(30)代入(1)，得到藥物的釋放速率公式(31)：

在片芯的溶出過程中存在式(32)：

將式(32)代入式(31)得：

式中：

轉(zhuǎn)換式(33)可得：

由式(34)可知，A的大小與相關(guān)，B的大小與D_f相關(guān)；以對作圖，可求出A、B的值，進而得到藥物在薄膜內(nèi)和片芯內(nèi)的擴散系數(shù)；

其中，M_∞為無窮大時間后相應(yīng)藥物傳遞量；

中藥補血薄膜緩釋片包括四物薄膜緩釋片；

釋放明顯經(jīng)歷了兩個階段，即釋放70％階段和釋放70％階段，前中期的D_m與D_f值均大于釋放后期的數(shù)值，藥物釋放速率是一減緩過程；這主要是受片芯中輔料乳糖影響，盡管阿魏酸是難溶性藥物，但是乳糖在溶液中能產(chǎn)生較大的滲透壓；當(dāng)包衣片與溶出介質(zhì)接觸后，水通過溶解包衣膜中的致孔劑進入片芯，使輔料乳糖和藥物溶解，在濃度梯度和乳糖促滲作用下，藥物擴散出包衣膜；隨著乳糖溶解直至完全溶解成飽和溶液，藥物的釋放速率與擴散系數(shù)隨之加快；當(dāng)在釋放后期，隨著膜內(nèi)飽和乳糖溶液擴散出膜外，膜內(nèi)滲透壓逐漸減小，藥物釋放速率與擴散系數(shù)減小。