[發明專利]二硫代1;2;4-氮三唑類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201910571966.3
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110128360A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 陳寶泉;吳鄭;李鑫;徐路;池春蘭
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;A61P35/00
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 劉書元

本發明公開了二硫代1,2,4?氮三唑類化合物及其制備方法和應用，該化合物以乙醇為溶劑，在縛酸劑存在下，通過含有巰基的1,2,4?氮三唑類化合物與巰基異硫脲鹽酸鹽類化合物進行反應，制備系列二硫代1,2,4?氮三唑類化合物，本發明的優點是：按照新藥設計理論和方法，制備了系列二硫代1,2,4?氮三唑類化合物，以CCK?8法，通過測試這類化合物對人體宮頸癌細胞Hela、人體肝癌細胞SMMC?7721和人體肺癌細胞A549的增殖抑制活性，結果表明：這類化合物具有較好的抗腫瘤細胞增值抑制活性，用于制備包括抗宮頸癌Hela、肝癌SMMC?7721和肺癌A549的藥物，為研制新的抗癌藥物開辟了新的途徑。

技術領域

本發明涉及抗癌藥物領域，特別是二硫代1,2,4-氮三唑類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥嚴重威脅人類的健康。目前，抗腫瘤藥物的種類繁多，尤其是以氮三唑為母體結構的化合物，在以往的研究和報道中均表現出了較好的抗癌活性。許多文獻都報道了氮雜環化合物是具有抗癌活性藥效基團。取代的1,2,4-氮三唑類化合物是一類重要的結構基序，具有廣泛的生物活性，被應用于有機合成、藥物化學和材料科學等領域。

三唑類化合物因其特殊的生物學活性，在抗菌，抗真菌，抗高血壓，止痛，抗氧化，抗發炎，抗結核，殺蟲劑，除草劑，抗病毒，抗癌等多個方面都具有潛在應用價值。除此之外，二硫醚類化合物具有多方面生物活性,如抗菌、抗真菌、抗腫瘤活性、抗HIV活性等，且活性較好。從而引起了眾多領域的關注。近年來，一種結合兩個藥效基團并且產生具有附加生物學特性單分子的分子雜交方法受到了藥物化學家的青睞。這些雜化物將單個分子中的兩個活性分子結合在一起，目的是創造出一種在醫學上比單個成分更有效的化學實體。通過這種方式，實現藥效基團的協同增效和生物活性的疊加。具有廣譜生物活性的氮三唑已成為藥物開發中不可缺少的雜環骨架，氮三唑衍生物的合成與生物活性的研究已引起了人們廣泛關注。參見：文獻1)Shen QK,Liu CF,Zhang HJ,et al.,J.Bioor.Med.Chem.Let,2017,27,4871-4875；文獻2)LiuXH,Weng JQ,Wang BL,et al.J.Res Chem Intermed,2014,40,2605–2612；文獻3)MatthewM,Jorge F, A B,et al.J.Med.Chem.2015,58,6448-6455；文獻4)Meti GY.,Kamble AA.,Kamble RR.,et al.Eur.J.Med.Chem.2016,121,221-231；文獻5)Zaki I,Ramadan M,Abdelrahman MH,et.al.Monatsh Chem.2017,148,1483–1496；文獻6)Micheli F,Bernardelli A,Bianchi F,et.al.Bioorg.Med.Chem.2016,24,1619–1636；文獻7)Papadopoulou MV,Bloomer DW,Rosenzweig H S,et.al.Eur.J.Med.Chem.2016,123,895-904；文獻8)Kulabas N,Tatar E,Ozakpinar OB,Eur.J.Med.Chem.2016,121,58-70；文獻9)Tabrizi MA,Baraldi PG,Ruggiero E,et.al.Eur.J.Med.Chem.2016,113,11-27；文獻10)Chelamalla R,Akena V,Manda S.MedChem Res.2017,26,1359–1366。

為了發現抗癌新藥，本發明對二硫代1,2,4-氮三唑類化合物類化合物做了進一步研究。發現通過化學反應實現二硫醚與1,2,4-氮三唑結構的拼接，增加有機分子內活性基團的數目，繼而采用CCK-8法測定該類化合物對腫瘤細胞的增殖抑制活性，以期實現藥效基團的協同增效和生物活性的疊加。

發明內容

本發明的目的是針對上述技術分析，提供二硫代1,2,4-氮三唑類化合物及其制備方法。該類化合物具有抗癌活性，為研制新的抗癌藥物和豐富臨床用藥品種開辟了新的途徑。