[發明專利]用于治療癌癥的抗密蛋白?18的單克隆抗體

有效

• 申請號: 201310574213.0
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN103694353B
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 烏爾·沙欣;厄茲萊姆·圖雷奇;貢達·勃蘭登堡;迪爾克·烏澤納
• 申請（專利權）人: 加尼梅德藥物公司;約翰內斯·古滕伯格美因茲大學
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C12N5/20;C12N5/07;A61K39/395;A61P35/00;C12R1/91
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.能夠結合CLD18A2之抗體用于制備用于診斷位于卵巢之轉移腫瘤的組合物的用途，其中所述腫瘤之細胞的特征為表達CLD18A2。

2.權利要求1的用途，其中所述位于卵巢的腫瘤是胃的腫瘤轉移。

3.權利要求2的用途，其中所述胃的腫瘤轉移是庫肯勃氏瘤。

4.能夠結合CLD18A2并介導殺傷表達CLD18A2之細胞和/或抑制表達CLD18A2之細胞增殖的抗體用于制備用于預防庫肯勃氏瘤之藥物的用途，其中通過治療受胃之腫瘤影響的癌癥患者預防所述庫肯勃氏瘤。

5.權利要求1或4的用途，其中所述抗體結合CLD18A2但不結合CLD18A1。

6.權利要求4的用途，其中所述對表達CLD18A2之細胞的殺傷和/或抑制其增殖是通過所述抗體與所述細胞表達之CLD18A2的結合來誘導的。

7.權利要求4的用途，其中所述對表達CLD18A2之細胞的殺傷是通過所述抗體與所述細胞表達之CLD18A2的結合來誘導的。

8.權利要求4的用途，其中所述對表達CLD18A2之細胞的殺傷和/或抑制其增殖不是通過所述抗體與所述細胞表達之CLD18A1的結合來誘導的。

9.權利要求4的用途，其中所述抗體通過誘導補體依賴性細胞毒性(CDC)介導的裂解、抗體依賴性細胞毒性(ADCC)介導的裂解、凋亡、同型粘附和/或吞噬作用來介導所述對表達CLD18A2之細胞的殺傷。

10.權利要求4的用途，其中所述抗體通過誘導補體依賴性細胞毒性(CDC)介導的裂解和/或抗體依賴性細胞毒性(ADCC)介導的裂解來介導所述對表達CLD18A2之細胞的殺傷。

11.權利要求4的用途，其中所述抗體不誘導所述細胞的補體依賴性細胞毒性(CDC)介導的裂解。

12.權利要求9或10的用途，其中所述抗體依賴性細胞毒性(ADCC)介導的裂解在效應細胞存在下發生，所述效應細胞選自單核細胞、單個核細胞、NK細胞和PMN。

13.權利要求9的用途，其中所述吞噬作用通過巨噬細胞來實現。

14.權利要求1或4的用途，其中所述抗體為單克隆抗體、嵌合抗體、人抗體或人源化抗體或者抗體的抗原結合片段，其中所述抗原結合片段選自F(ab’)₂、Fv或單鏈Fv片段，并且其中所述抗原結合片段與治療劑相連。

15.權利要求1或4的用途，其中所述抗體選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、分泌性IgA、IgD和IgE抗體。

16.權利要求15的用途，其中所述IgG2選自IgG2a和IgG2b。

17.權利要求5的用途，其中所述CLD18A2的氨基酸序列為根據SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

18.權利要求5的用途，其中所述CLD18A1的氨基酸序列為根據SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

19.權利要求5的用途，其中所述抗體結合活細胞表面上存在的CLD18之天然表位。

20.權利要求1或4的用途，其中所述抗體可通過包括以下步驟的方法獲得：用包含選自SEQ ID NO：2、4、6、16、18、20-23和26-31之氨基酸序列的蛋白質或肽或者表達所述蛋白質或肽的核酸或宿主細胞來免疫動物。

21.權利要求1或4的用途，其中所述抗體通過由以下列登記號在DSMZ中保藏的克隆所產生：

DSM ACC2737，

DSM ACC2738，DSM ACC2739，DSM ACC2740，DSM ACC2741，DSM ACC2742，DSM ACC2743，DSM ACC2745，DSM ACC2746，DSM ACC2747，DSM ACC2748，DSM ACC2808，DSM ACC2809或DSM ACC2810。

22.權利要求1或4的用途，其中所述抗體與治療劑偶聯。

23.權利要求22的用途，其中所述治療劑為毒素、放射性同位素、藥物或細胞毒劑。