[發明專利]一種茚滿酮中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201910548123.1
• 申請日: 2019-06-24
• 公開（公告）號: CN110627683A
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發明（設計）人: 蘇偉;許國彬;孫國棟;王仲清;胡燕青;羅忠華;黃芳芳
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種中間體4-氰基-1-茚滿酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(4)2-氰基苯丙酸、三氯化鋁和助化劑，在一定溫度條件下反應，反應完畢，經過后處理，得到4-氰基-1-茚滿酮；其中，所述的助化劑選自氯化鈉、氯化鎂或氯化鐵。

2.一種中間體2-氰基苯丙酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(3)2-(2-氰芐基)丙二酸在有機溶劑中，在105℃～150℃條件下反應，經過后處理，得到2-氰基苯丙酸；其中，所述的有機溶劑選自二甲苯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、正丁醇、環丁砜、N-甲基吡咯烷酮或其組合；每一克2-(2-氰芐基)丙二酸，所述有機溶劑的用量為5mL～50mL。

3.一種中間體2-(2-氰芐基)丙二酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(2)2-(2-氰芐基)丙二酸二甲酯在有機溶劑中，在堿的水溶液作用下，在0℃～60℃反應經過后處理，得到2-(2-氰芐基)丙二酸；其中，所述的堿選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，叔丁醇鉀或其組合；所述的有機溶劑選自C1-C8的醇，二氯甲烷，乙酸乙酯，甲苯中的至少之一。

4.權利要求1所述的制備方法，還包括以下步驟：

(3)2-(2-氰芐基)丙二酸在有機溶劑中，在105℃～150℃條件下反應，經過后處理，得到2-氰基苯丙酸；其中，步驟(3)中所述的有機溶劑選自二甲苯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、正丁醇、環丁砜、N-甲基吡咯烷酮或其組合，每一克2-(2-氰芐基)丙二酸，步驟(3)中所述有機溶劑的用量為5mL～50mL。

5.權利要求1或2或4所述的制備方法，還包括以下步驟：

(2)2-(2-氰芐基)丙二酸二甲酯在有機溶劑中，在堿的水溶液作用下，在0℃～60℃反應經過后處理，得到2-(2-氰芐基)丙二酸；其中，步驟(2)中所述的堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，叔丁醇鉀或其組合；步驟(2)中所述的有機溶劑選自C1-C8的醇，二氯甲烷，乙酸乙酯，甲苯中的至少之一。

6.權利要求1-5任一所述的制備方法，還包括以下步驟：

(1)在有機溶劑中，在堿及催化劑作用下，2-氰基溴芐或2-氰基氯芐與丙二酸二甲酯在30℃～80℃反應，反應完畢，經過后處理，得到2-(2-氰芐基)丙二酸二甲酯；其中，步驟(1)中所述的堿為碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸銫，氫氧化鈉，氫氧化鉀或其組合；步驟(1)中所述的催化劑為碘化鈉，碘化鉀或其組合；步驟(1)中所述的有機溶劑選自乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，丙酮，四氫呋喃中的至少一種。

7.權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的2-氰基苯丙酸與助化劑摩爾比為1:5～1:20；所述的2-氰基苯丙酸與三氯化鋁的摩爾比為1:30～1:80。

8.權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，反應在熔融態進行，或反應在130℃～150℃進行。

9.權利要求3或5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的2-(2-氰芐基)丙二酸二甲酯與堿的摩爾比為1:3～1:5。

10.權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的催化劑與2-氰基溴芐或2-氰基氯芐摩爾比為1:3～1:7。