[發明專利]8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910542080.6
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN110642867B
• 公開（公告）日: 2020-07-21
• 發明（設計）人: 朱才彬
• 申請（專利權）人: 上海澄穆生物科技有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/365;A61K8/49;A61Q19/00;A61P17/10
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明屬于生物化學技術領域，具體涉及8?乙烯亞胺?小白菊內酯鹽酸鹽的制備方法，以及其在改善皮膚的護膚品中的應用。本發明所述的8?乙烯亞胺?小白菊內酯鹽酸鹽(簡稱Tanaclear)是含香內酯的衍生物，是由天然提取物小白菊內酯為原料制取而來；其制備方法包括以下步驟：1)以聚乙烯亞胺和小白菊內酯為起始原料，以二氯甲烷作為溶劑，經加成反應，得到小白菊內酯胺基加成產物；2)將步驟1)得到的小白菊內酯胺基加成產物與氯化氫氣體反應成鹽，得到目標產物8?乙烯亞胺?小白菊內酯鹽酸鹽。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽組合物制備方法和在改善皮膚的護膚品中的應用。

背景技術

8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽是含香內酯的衍生物，是由天然提取物小白菊內酯為原料制取而來，在本文中將其簡稱為Tanaclear。小白菊內酯是從草本類植物艾菊中純化出的一種倍半萜烯內酯化合物，具有抗炎、抗腫瘤、抗血小板聚集等特征。通過抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-12及環氧化酶-2(COX-2)等的表達而具有抗炎作用；通過抑制NF-кB的活化以及磷酸化來促進癌細胞的凋亡，同時抑制IL-8、血管內皮生長因子(vascular endothelial groth factor,VEGF)的產生，起到抗腫瘤的作用；關于Tanaclear目前在臨床上主要是用于治療皮膚感染、偏頭痛、風濕病以及治療腫瘤等疾病。

痤瘡等皮膚問題可由炎癥引起，通過抑制炎癥并改善皮膚狀態可有效改善痤瘡、皮膚損傷等問題。到目前為止，Tanaclear在護膚品中的應用能夠尚無明確報道。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種應用價值高的8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽組合物，發明的另一個目的是提供一種制備本發明的8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽組合物的方法，同時提供一種8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽組合物在在抗炎修復、促進表皮成纖維細胞增殖、改善皮層供血的護膚品中的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案，本發明的8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽組合物，其分子結構式為：

上述8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

1)以聚乙烯亞胺和小白菊內酯為起始原料，以二氯甲烷作為溶劑，經加成反應，得到小白菊內酯胺基加成產物；

2)將步驟1)得到的小白菊內酯胺基加成產物與氯化氫氣體(與聚乙烯亞胺中的亞胺等當量)或稀鹽酸溶液(與聚乙烯亞胺中的亞胺等當量)反應成鹽，得到目標產物8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽。

進一步改進地，步驟1)中，加成反應結束后，用水將未反應完的聚乙烯亞胺清洗干凈。

進一步改進地，步驟2)中，具體為：反應液需邊攪拌邊通入與氯化氫氣體，通入氯化氫氣體的過程中，逐漸有白色固體析出，通氣至不再有白色固體析出，然后再繼續攪拌1小時，保證全部小白菊內酯胺基加成產物與氯化氫氣體反應成目標產物8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽。

進一步改進地，步驟2)中，具體為：邊攪拌邊加入稀鹽酸溶液(與聚乙烯亞胺中的亞胺等當量)，攪拌期間要測量水溶液的pH值，當水溶液pH值為4-5時，停止滴加鹽酸水溶液；保證全部小白菊內酯胺基加成產物與氯化氫氣體反應成目標產物8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽。

本發明還提供了上述組合物即8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽在改善皮膚的護膚品中的應用。

在上述應用中，所述改善皮膚的護膚品包含所述8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽、所述8-乙烯亞胺-小白菊內酯鹽酸鹽在護膚品中可接受的鹽、酯或它們的組合以及輔料。

在上述應用中，所述改善皮膚的護膚品包括劑型，且為臨床上可接受的任一劑型。