[發明專利]一種兔病毒性出血癥、巴氏桿菌病、波氏桿菌病三聯滅活疫苗及其制備方法

有效

• 申請號: 201910540974.1
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN110201153B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 陳輝;張小軍;宋曉飛;葛平萍;秦緒偉;張娣;李金波;賈愛琴;王蕾;徐龍濤
• 申請（專利權）人: 齊魯動物保健品有限公司
• 主分類號: A61K39/23
• 分類號: A61K39/23;A61P31/20;A61K39/102;A61K39/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所(普通合伙) 11305
• 代理人: 鄭明

本發明涉及一種兔病毒性出血癥、巴氏桿菌病、波氏桿菌病三聯滅活疫苗及其制備方法。本發明所述疫苗其有效成分包括兔病毒性出血癥病毒VP60蛋白抗原、滅活的多殺性巴氏桿菌QLT?1株和支氣管敗血波氏桿菌JN01株抗原，該三聯滅活疫苗免疫后保護性抗體產生快，免疫攻毒保護率高，對兔病毒性出血癥病毒AV?34株、多殺性巴氏桿菌QLT?1株、支氣管敗血波氏桿菌JN01株的攻毒保護率均達到80％以上。結果說明本發明的疫苗安全可靠，可用于預防兔病毒性出血癥(兔瘟)、兔多殺性巴氏桿菌病(A型)、兔支氣管敗血波氏桿菌病的發生。

技術領域

本發明涉及一種兔病毒性出血癥、巴氏桿菌病、波氏桿菌病三聯滅活疫苗及其制備方法。屬于獸用生物制品領域。

背景技術

兔病毒性出血癥（viral haemorrhagic disease of rabbits）是由兔出血癥病毒（rabbit haemorrhagic disease virus, RHDV）感染所引起的兔的一種急性、敗血性、高度接觸傳染性、高致死性的傳染性疾病，又稱兔出血性肺炎和兔出血癥病毒，俗稱兔瘟，全身實質器官出現水腫、淤血和出血為主要特征的傳染病。兔病毒性出血癥呈世界流行性分布，發病率和病死率很高，高達100%，是兔常見多發病之一，1989 年，該病被世界動物衛生組織（OIE）正式列為 B 類傳染病，我國則將其列為二類傳染病。

目前主要使用兔瘟組織滅活疫苗來預防該病。組織滅活疫苗長期以來一直具有良好的免疫效果，但對變異株無法起到完全保護效果；生產該類疫苗需要捕殺大量非免疫兔使得生產組織滅活疫苗的成本高，同時也不符合動物福利要求，并且如果病毒滅活不徹底就存在散毒的危險；組織滅活疫苗只產生體液免疫，而且產生的抗體維持時間短；該類疫苗容易結塊不易運輸保存。因此有必要研制更安全、更高效的新型疫苗。亞單位疫苗具有生產成本低廉、安全性好等優勢。

兔巴氏桿菌病(Rabbit Pasteurellosis)，又稱兔出血性敗血癥，是由多殺性巴氏桿菌(Pasteurella multocida)引起的一種多型性傳染病。根據感染部位的不同而呈現不同的臨床癥狀，主要臨床表現有：敗血癥、傳染性鼻炎、地方流行性肺炎、中耳炎、結膜炎、子宮積膿、睪丸炎等。此病是引起9周齡~6月齡兔死亡的一種最主要的傳染病。本病一年四季均可發生，以冬春最為多見，呈散發或地方性流行。兔巴氏桿菌病的急性暴發若不及時采取措施，會造成兔群的大批死亡，慢性感染也會因內源性感染造成病情反復或出現混合感染，以最終死亡的結果告終。一般情況下，夏季會有20%左右兔發病，在 9月到10月發病率最高達到50%~60%，然后再呈下降趨勢，直到第二年7～8月為全年發病最低水平。

兔支氣管敗血波氏桿菌是引起家兔波氏桿菌病的主要呼吸道致病菌之一，在家兔中，發病兔臨床表現以發生鼻炎和支氣管炎，呼吸困難，鼻腔有漿液和粘液性分泌物為主要特征。近年來，隨著中國大型養兔業的發展，波氏桿菌病的發病率明顯增加，并常與多殺性巴氏桿菌(Pasteurella multocida)、葡萄球菌（Staphylococcus）等細菌或病毒混合感染，已成為引起兔業養殖中發病率和死亡率增加的重要原因之一，給養殖戶造成了巨大的經濟損失。兔波氏桿菌病的疫苗研究目前主要集中在全菌滅活苗上，目前在市場上沒有兔波氏桿菌滅活苗可售，但在兔養殖過程中，波氏桿菌病的發生率仍然較高，因此要加強波氏桿菌疫苗研發。

目前國內尚未有關于同時防控兔病毒性出血癥、多殺性巴氏桿菌病、支氣管敗血波氏桿菌病三種疾病相關疫苗。

發明內容