[發(fā)明專利]一種4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910522060.2 | 申請日： | 2019-06-17 |
| 公開（公告）號： | CN110204584B | 公開（公告）日： | 2022-09-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張曉輝;武文慧 | 申請（專利權(quán)）人： | 大連大學(xué) |
| 主分類號： | C07H19/09 | 分類號： | C07H19/09;C07H1/00;C07H1/06 |
| 代理公司： | 大連智高專利事務(wù)所(特殊普通合伙) 21235 | 代理人： | 胡景波 |
| 地址： | 116622 遼寧省*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 乙酰 基尿苷 合成 方法 | ||
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，公開了一種4?S?2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷合成方法。該合成方法以化合物2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷為原料，以五硫化二磷和勞森試劑聯(lián)合作為硫化劑，以1，4?二氧六環(huán)作為溶劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，最終制備得到4?S?2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷。本發(fā)明提供的4?S?2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷合成方法，既縮短了反應(yīng)時間，又大大提高了硫化效率。本發(fā)明提供的合成方法降低了成本，反應(yīng)后處理簡單方便同時提高反應(yīng)硫代核苷類化合物的收率。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，本發(fā)明涉及一種硫化酰胺合成4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法。
背景技術(shù)
在漫長的生命研究發(fā)展過程中，對癌癥的研究一直是人們關(guān)注的重點。癌癥發(fā)生的主要原因是DNA損傷[1]。治療癌癥的方法有：放療；化療；手術(shù)治療；紫外光及核苷治療。光化學(xué)療法，其中紫外輻射(UVR：280-400nm)或可見光光敏藥物結(jié)合以產(chǎn)生治療效果[2]，藥物或輻射都不可以單獨實現(xiàn)，是一個成熟非惡性增殖性治療皮膚狀況和各種癌癥。
根據(jù)近期的大量研究表明，經(jīng)糖基和堿基修飾核苷類化合物表現(xiàn)出很好的抗腫瘤活性，4-硫代核苷類似物作為抗病毒[3]、抗腫瘤藥物已被廣泛應(yīng)用于臨床[4]。
例如5-碘尿苷(5IU)、5-溴尿苷(5BrU)、5-氟尿苷(5FU)，可用作為抗病毒、抗腫瘤藥物的增敏劑[5,6]。如4-硫胸苷在配合近紫外光(UVA)照射的條件下能特異性的殺死腫瘤細胞[7-11]，對表皮以及距離表皮較近的腫瘤病變起到很好的殺傷作用[12-13]，對核苷堿基4位的硫代修飾在近紫外光配合下對癌癥的治療提供了新途徑。
用于合成硫代核苷試劑的方法有很多，但現(xiàn)有方法并不綠色環(huán)保，成本較高。眾所周知，五硫化二磷一直廣泛運用各類型硫化反應(yīng)，但是五硫化二磷有劇毒，遇水容易生成硫化氫的易燃氣體，且對于實驗反應(yīng)來說，反應(yīng)時間過于長；近期我們課題組發(fā)現(xiàn)的勞森試劑對于儲存條件也要求嚴格，易變質(zhì)且價格昂貴，對于實驗反應(yīng)來說，時間也較長，且產(chǎn)率低。而本發(fā)明將兩者按不同摩爾比混合后制成的硫化劑使反應(yīng)速率大大提高并且提高了產(chǎn)率。
參考文獻
[1]T.Lindahl.Instability and decay of the primary structure of DNA[J].Nature,1993,362:709-715.
[2]REELFS O，XU Y Z，MASSEY A，et al.s[J].Mol Cancer Ther，2007，6(9):2487-2495
[3]關(guān)注,張勇民,復(fù)分解反應(yīng)在核苷類似物合成中的應(yīng)用[J].化學(xué)進展,2010,22(8):1583-1590.
[4]Wigerinck,P.,Pannecouque,C.,Snoeck,R.,et al.5-(5-Bromothien-2-yl)-2'-deoxyuridine and 5-(5-chlorothien-2-yl)-2'-deoxyuridine are equipotent to(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine in the inhibition of herpes simplexvirus type I replication.Journal of Medicinal Chemistry,34,2883-2389.http://dx.doi.org/10.1021/jm00112a011
[5]R.L.Erikson,W.Szybalski.5-Iodo-2’-Deoxyuridine[J].Radiat.Res,1963,20:252-622.
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