[發明專利]一種鋰皂石聚吡咯納米載體及其制備、修飾和應用方法

有效

• 申請號: 201910505746.0
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN110152007B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 王世革;吳環
• 申請（專利權）人: 上海理工大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/02;A61K47/32;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 王婧

本發明提供了一種鋰皂石聚吡咯納米載體及其制備、修飾和應用方法。所述的鋰皂石聚吡咯納米載體的制備方法，其特征在于，包括：將鋰皂石加入到蒸餾水中，超聲分散，得到鋰皂石分散液，加入吡咯，攪拌混合，加入引發劑溶液，繼續攪拌進行原位聚合反應，將所得混合物離心洗滌后，得到鋰皂石聚吡咯納米載體。通過本發明的方法制備得到的LAP?PPy?聚合物納米盤具有優異的光熱轉化效率，突出的光敏劑負載效果，有望應用于腫瘤的光熱和光動力學聯合治療領域。

技術領域

本發明屬于生物納米材料領域，涉及一種高效的復合光熱材料鋰皂石聚吡咯納米載體的制備、修飾及其腫瘤治療的研究。

背景技術

目前，癌癥(惡性腫瘤)是世界上威脅人類生命健康的最危險的疾病之一，這歸因于癌癥的高發病率與死亡率。最新數據報告指出癌癥已成為全球國家需要承受的負擔，癌癥在中國也成為一個嚴重的公共衛生問題，近年來引起了政府和人民越來越多的關注。臨床上常用的治療方法包括化學治療、手術切除、放射線治療等，但這些治療方法存在一定的缺陷?；瘜W治療使用藥物殺死癌細胞，這會產生嚴重的副作用，而且在治療過程中易產生耐藥性等。手術切除會給病患帶來嚴重的傷害，而且腫瘤范圍較廣時難以根治。放射線治療通過輻射殺死腫瘤細胞，這將會給病患帶來潛在的危害和副作用?；诖?，尋找一種高效且毒害作用小的治療手段越來越受到研究者們的關注。

光熱治療作為一種光介導的腫瘤物理治療方法，具有微創性，高選擇性，方便與對正常組織損傷小等特點，因而近年來引發了廣大研究者的興趣。具備較強的近紅外吸光能力和較高的光熱轉換效率是實現良好光熱治療效果的關鍵。隨著納米科技的不斷發展，越來越多的納米光熱材料涌現出來。聚吡咯(PPy)是一種π-共軛雜環導電聚合物，具有優異的生物相容性和出色的光熱穩定性。它以單獨的聚合物形式或與其他材料復合的形式廣泛應用于神經再生，生物傳感器，藥物輸送和光熱治療的研究。目前，已經報道了許多在光熱治療應用方面的不同形態取向和尺寸的PPy或PPy基復合材料，例如PPy納米顆粒(NPs)，PPy納米/微膠囊，PPy中空微球和紡錘狀PPy中空納米膠囊等。但單一的光熱療法通常需要較高的激光功率密度或是較高的材料濃度來達到期望的治療效果，因此常常將光熱療法與其他治療方法結合實現腫瘤的協同治療。

光動力學治療(PDT)是利用光動力學效應即光敏劑(PSs)將吸收的光子能量轉換成活性氧(ROS)進行腫瘤治療的一種新技術。其產生的活性氧只能移動很短的距離而后與鄰近的生物大分子發生氧化反應產生細胞毒性從而引發靶細胞的氧化損傷，引起細胞凋亡和自噬。然而，光敏劑具有擴展的離域芳香族蟺電子系統，因此，它們具有高度疏水性并在水性環境中聚集，限制了活性氧的產生，上述限制激發了研究者們尋找合適的納米載體如聚合物膠束，樹枝狀聚合物，脂質體和納米顆粒以改善疏水性光敏劑的溶解性。

發明內容

本發明的目的是提供一種復合納米載體的制備、修飾及其腫瘤治療應用。

為了達到上述目的，本發明提供了一種鋰皂石聚吡咯納米載體的制備方法，其特征在于，包括：將鋰皂石加入到蒸餾水中，超聲分散，得到鋰皂石分散液，加入吡咯，攪拌混合，加入引發劑溶液，繼續攪拌進行原位聚合反應，將所得混合物離心洗滌后，得到鋰皂石聚吡咯納米載體(即未修飾的LAP-PPy納米盤)。

優選地，所述的引發劑為六水合氯化鐵，過硫酸銨或高錳酸鉀，引發劑溶液的濃度為10-150mg/mL，引發劑溶液與蒸餾水的體積比為1:5-1:10。

優選地，所述的鋰皂石分散液的濃度為1-20mg/mL。

優選地，所述的吡咯與蒸餾水的體積比為：1:500-1:1000。

優選地，所述的超聲時間為10-60分鐘。

優選地，所述的攪拌混合時間為10-60分鐘。

優選地，所述的原位聚合反應溫度為0-4℃，反應時間為1-8小時。