[發(fā)明專利]預(yù)測女性對象患癌癥風(fēng)險(xiǎn)或診斷其癌癥的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910496671.4
• 申請日: 2013-10-01
• 公開（公告）號: CN110221071A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安德里亞斯·伯格曼;歐勒·梅蘭德
• 申請（專利權(quán)）人: 斯弗因高泰克有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

本發(fā)明的主題為預(yù)測未患癌癥的女性對象患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)或診斷女性對象的癌癥的方法，包括：·測定獲自所述女性對象的體液中的腦啡肽原或其具有至少5個氨基酸的片段(包括Leu?腦啡肽和Met?腦啡肽)的水平；以及·將所述腦啡肽原或其片段的水平與患癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，其中降低的水平預(yù)測增加的患癌癥風(fēng)險(xiǎn)，或者診斷癌癥，其中降低的水平與癌癥的診斷相關(guān)。

本發(fā)明的主題為用于預(yù)測未患癌癥的女性對象患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)或診斷女性對象癌癥的方法，包括：

·測定獲自所述女性對象的體液中的腦啡肽原(PENK)或其具有至少5個氨基酸的片段(包括Leu-腦啡肽和Met-腦啡肽)的水平；以及

·將所述腦啡肽原或其片段的水平與患癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，其中降低的水平預(yù)測增加的患癌癥風(fēng)險(xiǎn)，或者診斷癌癥，其中降低的水平與癌癥的診斷相關(guān)。

Met-腦啡肽是一種衍生自腦啡肽前體(前腦啡肽原)的具有5個氨基酸的肽，也稱為“阿片生長因子”(OGF)，其與腦啡肽原片段一起釋放。成熟肽結(jié)合不同的阿片受體(Koneru et al,2009)。已發(fā)現(xiàn)腦啡肽(OGF)具有多種生理功能。在CNS中，其下調(diào)P物質(zhì)相關(guān)的疼痛信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，作為細(xì)胞因子起作用(Plotnikoff et al,1997)。腦啡肽原相關(guān)的肽展現(xiàn)抗菌作用(Goumon et al,1998)。腦啡肽原和腦啡肽展現(xiàn)抗腫瘤作用，并作為促細(xì)胞凋亡劑起作用(Tavish et al,2007,Donahue et a.,201 1,Zagon et al,2009)。

用于預(yù)測男性的癌癥風(fēng)險(xiǎn)的血管活性肽的使用已被Belting et al,Cancer,Epidemiology,Biomarkes&Prevention報(bào)導(dǎo)。測量了來自在1991-1994年的基線檢查前無癌癥的“馬爾摩飲食與癌癥研究”參與者(1768名男性和2293名女性)空腹血漿中的MR-pro-ANP、MR-pro-ADM和肽素。作者敘述到在女性中，生物標(biāo)記和癌癥發(fā)生之間沒有關(guān)系。

本發(fā)明的主題是研究PENK用于預(yù)測癌癥發(fā)生和預(yù)測癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)后和診斷力。為了解決這個問題，在所述瑞典前瞻性群組研究(馬爾摩飲食與癌癥研究)中測量了空腹血漿中穩(wěn)定的腦啡肽原片段(Ernst et al,2006)以及該生物標(biāo)記的基線水平與15年的隨訪期間的乳腺癌發(fā)生率的相關(guān)性。

令人吃驚地，顯示腦啡肽原為針對女性的用于預(yù)測未患癌癥的女性對象患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)或診斷女性對象的癌癥的有力和高度顯著的生物標(biāo)記。

因此，本發(fā)明的主題為用于預(yù)測未患癌癥的女性對象患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)或診斷女性對象的癌癥的方法，包括：

·測定獲自所述女性對象的體液中的腦啡肽原或具有其至少5個氨基酸的片段的水平；以及

·將所述腦啡肽原或其片段的水平與患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，其中降低的水平預(yù)測增加的患癌癥風(fēng)險(xiǎn)，或者診斷癌癥，其中降低的水平與癌癥的診斷相關(guān)。

癌癥的實(shí)例可選自：乳腺癌、肺癌、胰腺癌和結(jié)腸癌。

在整個說明書中，應(yīng)理解術(shù)語腦啡肽原的片段還包括Leu-腦啡肽和Met-腦啡肽。

在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述癌癥為乳腺癌。在本發(fā)明的另一具體實(shí)施方案中，所述癌癥為肺癌。

因此，本發(fā)明的主題為測定女性患上癌癥如乳腺癌、肺癌等的易感性。

本研究中獲得的數(shù)據(jù)還揭示了男性對象患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)與獲自所述男性對象體液中的腦啡肽原或其具有至少5個氨基酸的片段的水平之間的關(guān)聯(lián)性；然而，盡管在男性中，在同樣降低的PENK水平下具有明顯的增加的癌癥風(fēng)險(xiǎn)趨勢，該關(guān)聯(lián)性對于當(dāng)前數(shù)據(jù)集來說在統(tǒng)計(jì)上并非顯著性的。因此，本發(fā)明的方法同樣對于男性對象具有價(jià)值，但在本研究中，對于男性所觀察到的效應(yīng)不如女性強(qiáng)烈。這可能主要是由于男性群體中的較少數(shù)目的癌癥發(fā)生。