[發明專利]一種注射用拉喹莫德膠束凍干制劑及制備方法、拉喹莫德注射制劑

有效

• 申請號: 201910490932.1
• 申請日: 2019-06-06
• 公開（公告）號: CN110193014B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 徐荷林;王麗芬;姚情;趙應征
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/34;A61K47/40;A61K31/4704;A61P37/02;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

1.一種注射用拉喹莫德膠束凍干制劑，其特征在于，其中包括由兩親性聚乙二醇嵌段聚合物，拉喹莫德和穩定劑組成的凍干粉末，所述穩定劑為β-環糊精或β-環糊精衍生物；

所述兩親性聚乙二醇嵌段聚合物為mPEG-PLA，所述mPEG-PLA，拉喹莫德和穩定劑的質量的比為100：1～20：100～500；

或，所述兩親性聚乙二醇嵌段聚合物為TPGS，所述TPGS，拉喹莫德和穩定劑的質量的比為100：1～4.8：200；

或，所述兩親性聚乙二醇嵌段聚合物為mPEG-PLA與TPGS的組合，所述mPEG-PLA與TPGS的組合，拉喹莫德和穩定劑的質量的比為100:16.5:100；

或，所述兩親性聚乙二醇嵌段聚合物為mPEG-PLA與solutol HS-15的組合，所述mPEG-PLA與solutol HS-15的組合，拉喹莫德和穩定劑的質量的比為100:0.1:400。

2.根據權利要求1所述的注射用拉喹莫德膠束凍干制劑，其特征在于：所述β-環糊精衍生物為羥丙基β-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精中的任意一種或兩種混合物。

3.權利要求1或2所述的注射用拉喹莫德膠束凍干制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將拉喹莫德和兩親性聚乙二醇嵌段聚合物與有機溶劑混合均勻得到基礎藥物溶液；

（2）將基礎藥物溶液中的有機溶劑除去后得到材料-藥物透明薄膜基質；

（3）將穩定劑溶解在注射用水中，加入上述材料-藥物透明薄膜基質，控制溫度為30-60℃使載體材料水化自組裝，之后過濾膜除去未包載藥物，得到含藥膠束溶液；

（4）將含藥膠束溶液冷凍干燥，即得注射用拉喹莫德膠束凍干制劑。

4.根據權利要求3所述的注射用拉喹莫德膠束凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為丙酮、乙醚、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿中任意一種。

5.根據權利要求3所述的注射用拉喹莫德膠束凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述冷凍干燥的控制條件為：將所述含藥膠束溶液先于-60～-30℃預凍2～8h，然后于-30～40℃進行一次干燥12～56h，再于20～40℃進行二次干燥2～8h，整個凍干曲線時長20～60h。

6.一種拉喹莫德注射制劑，其特征在于：包括權利要求1或2所述的注射用拉喹莫德膠束凍干制劑。

7.根據權利要求6所述的拉喹莫德注射制劑，其特征在于：由權利要求1或2所述的注射用拉喹莫德膠束凍干制劑在臨用前通過生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋得到。