[發明專利]一種銅錢麻黃總黃酮提取物的用途

在審

• 申請號: 201910490451.0
• 申請日: 2019-06-06
• 公開（公告）號: CN110151801A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 楊竹雅;黃豐;劉錄;馬曉霞;譚文紅
• 申請（專利權）人: 云南中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/17
• 分類號: A61K36/17;A61P11/06
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;謝喬良

本發明公開了一種銅錢麻黃總黃酮提取物在制備預防或治療支氣管哮喘藥物中的應用。藥理實驗研究表明，銅錢麻黃總黃酮提取物能夠明顯改善哮喘小鼠肺組織的病理變化，抑制血清和肺泡灌洗液中多種炎性因子的生成。說明銅錢麻黃總黃酮提取物能有效拮抗哮喘，適合于制備用于預防和治療支氣管哮喘的新藥物，具有廣闊的應用前景和巨大的潛在價值。

技術領域

本發明屬于醫藥技術及保健品領域，具體涉及銅錢麻黃總黃酮提取物在防治支氣管哮喘中的應用。

背景技術

支氣管哮喘（簡稱哮喘，Asthma）是一種異質性疾病，以氣道慢性炎癥、氣道高反應性和氣道黏液高分泌為特征，臨床癥狀主要為反復發作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等，夜間和清晨多發。該病由遺傳因素和環境因素綜合作用引起，是全球性的一種常見病和多發病。據統計，目前全球至少有3億患者，中國約3000萬，西歐近10年間患者也增加了1倍，并且隨著經濟發展和人們生活方式的改變，該病發病率和死亡率呈現快速上趨勢，嚴重危害人民健康和生活質量。此外，隨著人們膳食結構和生活方式的改變，超重和肥胖已成為全球公共衛生問題之一。流行病學調查顯示全球約有16億人口超重，其中約有4億人達到了肥胖。大量研究報道顯示肥胖與哮喘之間關系密切，哮喘的發病率隨著體重指數的增加而增加。

哮喘診斷時分為典型哮喘和不典型哮喘，包括急性發作期、慢性維持期和臨床緩解期，其治療目標在于達到哮喘癥狀的良好控制，維持正常的活動水平，同時盡可能減少急性發作、肺功能不可逆損害和藥物相關不良反應的風險。由變應原誘導的過敏性哮喘是臨床上最為常見的哮喘類型，臨床上至少70%的患者屬于這個類型，在兒童和青少年中比例更高，主要表現為以嗜酸性粒細胞浸潤為主的慢性氣道炎癥，這一類哮喘患者對激素治療較為敏感。而肥胖型哮喘患者主要表現為以中性粒細胞浸潤為主的慢性氣道炎癥，中性粒細胞性炎癥會導致激素抵抗，這類哮喘需要長期大劑量使用糖皮質激素來控制癥狀。

哮喘的發病原因錯綜復雜。在過敏性哮喘中，吸入變應原是引起致敏和哮喘發作的主要途徑，當機體接觸變應原時，2型輔助性T細胞（T helper 2 cells，Th2）增多，大量分泌IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子，其中IL-4、IL-13激活B細胞合成IgE，而IL-5促進嗜酸性粒細胞的分化、成熟、趨化和激活。嗜酸性粒細胞是氣道變應性炎癥中的主要效應細胞，激活后表達各種細胞因子受體，并釋放炎性介質，引起組織損傷、支氣管收縮、微血管通透性增高、黏膜水腫等一系列炎癥反應，導致氣道高反應和哮喘發作。而在肥胖型哮喘中，機體中脂肪細胞較多，在變應原誘導下，炎性因子IL-1β水平升高，從而激活ILC3細胞的產生，進一步上調IL-17A、IL-22等炎性因子，誘導產生中性粒細胞趨化因子IL-8，進而引發中性粒細胞性氣道炎癥和氣道高反應性，導致哮喘發生。

治療哮喘的藥物分為控制藥物和緩解藥物。控制藥物需要每天使用并長期維持用藥，以抗炎為主；緩解藥物是在哮喘急性發作時，用于迅速解除支氣管痙攣狀態。給藥方式有吸入給藥、口服給藥和注射給藥，吸入為首選途徑。常用藥物包括：糖皮質激素、β2-受體激動劑、白三烯調節劑、茶堿、抗膽堿藥和抗組胺藥等，這些藥物能通過不同途徑迅速有效控制氣道炎癥、降低氣道高反應性、減輕哮喘癥狀、提高生活質量、降低病死率，但這些藥物大多會引起較大的副作用，如糖皮質激素吸入給藥會引起聲音嘶啞、口咽真菌感染、反射性咳嗽、口周皮炎、口干和舌體肥厚等局部不良反應，長期口服可引起機體免疫力降低、代謝紊亂、骨質疏松；β2-受體激動劑會引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等；茶堿會導致惡心嘔吐、心律失常、血壓下降及多尿等。因此有必要尋找作用迅速、療效好，并且安全性高、能長期使用的治療哮喘的有效藥物。