[發(fā)明專利]一種帕瑞昔布鈉中間體化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910477685.1
• 申請(qǐng)日: 2019-06-03
• 公開（公告）號(hào): CN112028851B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫麗佳;郭新亮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D261/08
• 分類號(hào): C07D261/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種帕瑞昔布鈉中間體化合物，如式I-3所示，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

。

2.一種權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將化合物I-2，縛酸劑加入反應(yīng)溶劑中，控溫加入丙酰氯，加入完畢，控溫至反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，所得濾餅減壓干燥后即為I-3；

反應(yīng)路線如下：

。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溶劑為二氯甲烷，氯仿中的一種或其組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的縛酸劑為碳酸鉀，碳酸鈉，三乙胺，N,N-二異丙基乙基胺，吡啶中的一種或其組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的I-2與傅酸劑、丙酰氯的投料摩爾比為1：1.6～2.4：1.2～1.6。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的滴加丙酰氯時(shí)控制的溫度為-5～10℃；反應(yīng)溫度為20～50℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述化合物I-2通過如下方法制備：

將SM-1，堿加入水中，待物料全部溶解后，控溫加至預(yù)先配置好的次鹵酸鹽水溶液與濃氨水的混合溶劑中；控溫至反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，所得濾餅減壓干燥后即為I-2；

反應(yīng)路線如下：

。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋇中的一種或其組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的次鹵酸鹽為次氯酸鈉，次氯酸鉀，次氯酸鈣，次溴酸鈉，次溴酸鉀，次溴酸鈣，次碘酸鈉，次碘酸鉀，次碘酸鈣中的一種或其組合。

10.權(quán)利要求1所述該化合物I-3用于制備式I所示帕瑞昔布中的用途，其合成路線如下：

；

其中氧化劑為過氧化氫，間氯過氧苯甲酸，過氧乙酸，過氧化羥基異丙苯，過氧化氫二異丙苯，過氧化二異丙苯，過氧化叔丁醇中的一種或其組合。