[發明專利]一種過瘤胃制劑及其制備方法和裝置

有效

• 申請號: 201910441320.3
• 申請日: 2019-05-24
• 公開（公告）號: CN111972551B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 舒恒;沈慧杰;潘麗爽;石立方;張其磊;李建東;潘映霞;許全勝;章益明
• 申請（專利權）人: 浙江新和成股份有限公司;浙江大學
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A23K50/10;A23K20/142;A23K40/00
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種過瘤胃制劑及其制備方法和裝置，該制備方法以營養素為原料，添加輔料粘結劑和脫模劑造粒后得到含蛋氨酸的芯材，采用改進的干粉包衣技術，對其芯材進行處理，得到過瘤胃制劑。該制備方法得到的過瘤胃制劑能同時滿足瘤胃微生物生命活動需要和反芻動物對營養素的需求，能延緩在瘤胃中的釋放。

技術領域

本發明屬于動物食品及其加工領域，具體涉及一種過瘤胃制劑及其制備方法。

背景技術

反芻動物是復胃動物，這類動物進食時，飼料先進入瘤胃，然后經過幾次反芻再進入真胃。瘤胃中存活有大量的微生物，對飼料中某些營養素具有降解作用，導致這些營養素被動物吸收利用率低，因此在實際使用過程中需要對這些營養素采取過瘤胃保護措施。

蛋氨酸是動物的必需氨基酸，參與體內80多種生化反應，在動物的生長發育和新陳代謝過程中發揮著重要作用。尤其對反芻動物的健康起著關鍵性作用。國內外大量的研究表明，蛋氨酸(Met)和賴氨酸(Lys)是高產奶牛的主要限制性氨基酸。但由于瘤胃微生物的作用，奶牛日糧中直接添加蛋氨酸，會在瘤胃中部分或完全降解，最終到達小腸可被吸收利用的蛋氨酸量減少；而直接添加結晶型氨基酸(如Met和Lys)通常無效，因為它們在瘤胃中迅速脫氨分解。為此，人們對過瘤胃氨基酸進行了大量研究，尤其是過瘤胃蛋氨酸，在保證不被瘤胃微生物降解的同時又不過分影響在小腸中的消化和吸收。

目前常見的過瘤胃蛋氨酸有化學改性型以及物理保護法。化學改性型多以氨基酸類似物(如DL-2-羥基-4-甲硫基丁酸)、衍生物和金屬螯合物為主，將蛋氨酸的氨基通過反應保護起來，使其在瘤胃中不被瘤胃微生物所利用，從而避開瘤胃微生物的脫氨基和轉氨基作用，達到過瘤胃的功效。

物理保護型多以包被型蛋氨酸為主，其制備方法主要分為脂肪包被法、聚合物包被法。一般步驟是先向蛋氨酸中添加輔料(如聚丙烯酸樹脂、硬脂酸、淀粉)并進行造粒處理，再使用某些在瘤胃中降解率較低的壁材(如脂類、高分子聚合物)對蛋氨酸進行包被處理。保護性氨基酸由于加工處理方式不同，易造成過度保護，在小腸消化率降低，或保護不夠，造成在瘤胃的大量降解。

專利CN200580042014.9采用液體包衣技術將基于苯乙烯的和基于2-乙烯基嘧啶的共聚物作為包衣材料和疏水物質制成水性乳液，然后將乳液噴灑沉積到活性成分顆粒上。該過程需要耗費大量的能源和時間蒸發水分，提高了生產成本。且蛋氨酸易溶于水，在操作過程中易造成活性成分損失。

專利US13289052將包衣材料溶解在有機溶劑中，再通過噴嘴將包衣材料噴涂到蛋氨酸顆粒上。體外釋放實驗測定結果顯示，6h后具有60-90％的保護率，24h后具有35-50％的保護率。該過程容易造成環境污染，且有易燃易爆的危險。

上述提到的包衣方法基本上是將包衣材料溶于有機溶劑或水中，配成溶液或乳液，再經過噴嘴涂覆到蛋氨酸核芯上，并通過持續加熱進行干燥，直至形成干燥的包衣膜。通過這樣的液體包衣技術，能夠得到非常均勻、光滑且有光澤的包衣表面，但由于使用有機溶劑或水而造成的固有缺點也愈來愈明顯，如有機溶劑或水的蒸發耗能增大，使得包衣成本大幅增加，且不可避免地延長操作時間。

干法包衣技術是近幾年研究熱門的包衣技術，適用于對水敏感藥物的處理方式，日本Shin-Etsu化學有限公司的Obara率先提出的干法包衣技術，即不添加任何溶劑，直接將聚合物衣料粉末和增塑劑在片劑或微丸上成膜[Obara?S?et?al.Dry?coating?aninnovative?enteric?coating?method?using?a?cellulose?derivative[J].Eur?J?PharmBiopharm,1999,47(1):51-59]。干法包衣的基礎是不使用任何溶劑，將精細研磨的聚合物和其他材料的混合物噴涂到固體制劑的表面，然后將制劑在固化爐中加熱，直到包衣粉末混合物在制劑表面熔化成包衣膜。專利CN200680028559.9中對傳統包衣鍋進行改進，使設備帶有靜電系統，使用粉末材料直接包衣固體制劑，改進難度大，且仍需加熱固化步驟，加上靜電系統后，增加了生產的安全風險。