[發明專利]一種全取代吡唑衍生物制備方法

有效

• 申請號: 201910432496.2
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN110028451B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 程斌;徐偉;鮑變;李運通;翟宏斌
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;C07D401/04;C07D405/04
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 王新生

本發明涉及有機化學合成技術領域，其目的在于提供了一種全取代吡唑衍生物制備方法，按反應圖解通過通式Ⅱ所示的化合物、通式Ⅲ所示化合物溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，室溫反應；待反應物Ⅱ完全消失，將反應混合物在減壓條件下除去溶劑，濃縮物經硅膠柱層析洗脫得到目標化合物Ⅰ，該方法反應條件溫和，后處理操作簡單，可以大量制備，在有機化學、藥物化學等重要領域具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及有機化學合成技術領域，具體涉及一種全取代吡唑衍生物制備方法。

背景技術

吡唑是一種特殊的含氮芳香化合物，與咪唑互為同分異構體。含有吡唑骨架藥物分子具有多樣的生物活性，它們的合成一直是有機化學研究者和藥物化學家的重要研究目標之一。關于吡唑的合成，已經發表的文獻方法有很多，主要包括金屬催化的偶聯方法(R.Goikhman,T.L.Jacques and D.Sames,J.Am.Chem.Soc.,2009,131,3042-3048；K.M.Clapham,A.S.Batsanov,M.R.Bryce and B.Tarbit,Org.Biomol.Chem.,2009,7,2155-2161)，芳基肼和1,3雙親電試劑的縮合反應(B.S.Gerstenberger,M.R.Rauckhorst andJ.T.Starr,Org.Lett.,2009,11,2097-2100；A.R.Katritzky,M.Wang,S.Zhang,M.V.Voronkov and P.J.Steel,J.Org.Chem.,2001,66,6787-6791)以及1,3-偶極環加成反應(A.Alizadeh,L.Moafi and L.-G.Zhu,Synlett,2015,27,595-598；S.Dadiboyena andA.T.HammeⅡ,Eur.J.Org.Chem.,2013,2013,7567-7574；S.Dadiboyena,E.J.Valente andA.T.HammeⅡ,Tetrahedron Lett.,2010,51,1341；K.Liu,X.Shang,Y.Cheng,X.Chang,P.Liand W.Li,Org.Biomol.Chem.,2018,16,7811-7814；O.

A.Miqdad,N.M.Abunada and H.M.Hassaneen,Heteroat.Chem.,2011,22,131-136)。而本發明方法利用含硫吡啶內鎓鹽與常用的鹵代腙在溫和的條件下進行反應，可以很容易生成一類全取代吡唑衍生物，反應過程經過一個[[3+3]-1]的反應歷程，即先生成六元環再縮環成五元吡唑環，這一合成方法在文獻中屬于首例。該方法反應條件溫和，后處理操作簡單，可以大量制備，在有機化學、藥物化學等重要領域具有廣闊的應用前景。

發明內容

本發明的目的是提出一種全取代吡唑衍生物制備方法，利用鹵代腙和含硫吡啶內鎓鹽作為合成子，三乙胺作為堿，在室溫條件下合成多樣性的全取代吡唑骨架，同時提供該合成的實施方法，所得吡唑類化合物可望在醫藥等相關領域得到廣泛應用。

一種全取代吡唑衍生物制備方法，其特征在于：所述制備方法如下式：

即將通式Ⅱ所示的化合物、通式Ⅲ所示化合物溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，室溫反應；待反應物Ⅱ完全消失，將反應混合物在減壓條件下除去溶劑，濃縮物經硅膠柱層析洗脫得到目標化合物Ⅰ；

其中，Ar為苯基或者取代苯基取代基(包含4-硝基、4-甲基)；R¹為苯基或者取代苯基取代基(包含4-甲氧羰基、4-硝基、2-氟、4-氯、2,6-二氯、4-溴、4-甲基、3-甲氧基)，稠環取代基(2-萘基)，雜環取代基(2-吡啶基、2-呋喃基)，烷基取代基(叔丁基、芐基、乙氧羰基)；R²和R³為下列取代基中一種或者兩種：甲氧羰基取代基，乙氧羰基取代基，苯甲酰基和三氟甲基。

如上所述全取代吡唑衍生物，其吡唑環上同時帶有四個取代基，其中R²和R³可以相同或者不同。