[發明專利]褐藻來源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖在制備治療2型糖尿病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910418216.2
• 申請日: 2019-05-20
• 公開（公告）號: CN110218262B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 金維華;鐘衛鴻;何新月;王鴻;張文靜
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/737;A61P3/10;A61P5/50
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

本發明提供了褐藻來源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖在制備治療和/或預防2型糖尿病藥物或保健品中的應用，所述低硫酸化雜聚糖具有如下特征：其單糖組分主要包括巖藻糖、葡萄糖醛酸，此外還包括甘露糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、古洛糖醛酸、甘露糖醛酸中的一種或多種；其水解硫酸基含量在5％～28％之間，巖藻糖含量在3％～28％之間，糖醛酸含量在5％～30％之間；其對HepG2細胞的促葡萄糖消耗作用明顯強于巖藻聚糖硫酸酯組分，而且在增強胰島β細胞的胰島素分泌功能具有明顯的作用。

(一)技術領域

本發明涉及一類來源于海洋褐藻的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖在制備治療和/或預防2型糖尿病藥物或保健品中的應用。

(二)背景技術

糖尿病是當今嚴重影響人類生命健康的疾病之一。世衛組織報告指出，2014年全球成人糖尿病患者約4.22億，患病率達到8.5％；并且現在患病率呈逐年遞增的趨勢。盡管目前已經具有多種用于降糖的藥物，但糖尿病的控制現狀依然十分嚴峻。63％的2型糖尿病患者仍然得不到有效的治療，體內糖化血紅蛋白水平(HBA1c)大于美國糖尿病協會所提出7％的標準水平。因此，需要進一步揭示糖尿病的發病機制，研發一系列各具特點的降糖藥物，滿足不同糖尿病患者的需求。因此，闡明糖尿病發病機制，開發新糖尿病治療藥物，為未來糖尿病患者個體化治療提供更多的選擇，具有重要現實的意義。

海洋是地球上所占面積最大的區域，因此開發海洋藥物越來越受到重視，而海洋物質提取在制備和開發抗糖尿病藥物有著不可估計的社會和經濟效益。

海洋褐藻中的多糖種類繁多，結構復雜多樣，僅硫酸多糖就包括三大類，一類是巖藻聚糖硫酸酯(也稱為褐藻多糖硫酸酯)，是由巖藻糖為組成單糖的硫酸多糖組分，另一類是由巖藻糖和半乳糖組成的硫酸多糖，即半乳巖藻聚糖硫酸酯，此外褐藻中還普遍存在一類富含糖醛酸的低硫酸化雜聚糖，其單糖組成比較復雜，包含甘露糖、葡萄糖醛酸、巖藻糖、半乳糖等多種單糖，在對褐藻中的硫酸多糖組分通過陰離子凝膠色譜進行分級純化時，一般含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖組分會被低濃度的電解質首先洗脫下來。由于化學特性差異較大，低硫酸化雜聚糖與巖藻聚糖硫酸酯生物活性差異很大。例如，Croci等報道了褐藻Laminaria saccharina中分離到兩種硫酸多糖，一種屬于低硫酸化雜聚糖，稱為巖藻甘露葡萄糖醛酸聚糖(Fucomannoglucuronans)，另一種為巖藻聚糖，他們對兩種不同多糖的活性比較研究后得出結論為，是巖藻聚糖而不是巖藻甘露葡萄糖醛酸聚糖決定了褐藻Laminaria saccharina中硫酸多糖的生物活性，包括抗凝血、抗腫瘤、抗炎等活性。(Fucans,but not fucomannoglucuronans,determine the biological activities ofsulfated polysaccharides from Laminaria saccharina brown seaweed,PLoS ONE2011,6(2):1-10)。前期我們發現低硫酸化雜聚糖在治療帕金森病方面具有顯著功效(專利授權號：CN103539863B)，本發明進一步發現低硫酸化雜聚糖還在治療和/或預防2型糖尿病方面也具有顯著功效。

(三)發明內容

為了進一步明確海洋褐藻多糖中抗糖尿病活性成分，本發明通過對褐藻中不同多糖組分的分離純化以及其抗糖尿病作用研究發現，一種主要由甘露糖、巖藻糖、葡萄糖醛酸、半乳糖等單糖組成的硫酸雜聚糖對HepG2細胞的促葡萄糖消耗作用明顯強于巖藻聚糖硫酸酯組分，而且在增強胰島β細胞的胰島素分泌功能具有明顯的作用。

本發明的技術方案如下：

褐藻來源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖在制備治療和/或預防2型糖尿病藥物或保健品中的應用。

所述低硫酸化雜聚糖具有如下特征：其單糖組分主要包括巖藻糖、葡萄糖醛酸，此外還包括甘露糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、古洛糖醛酸、甘露糖醛酸中的一種或多種；其水解硫酸基含量在5％～28％之間，巖藻糖含量在3％～28％之間，糖醛酸含量在5％～30％之間。