[發(fā)明專利]一種維生素A乙酸酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910411242.2
• 申請日: 2019-05-17
• 公開（公告）號: CN110143874B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設計）人: 呂英東;張昊;張濤;黎源
• 申請（專利權）人: 萬華化學集團股份有限公司
• 主分類號: C07C67/297
• 分類號: C07C67/297;C07C69/145
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種制備維生素A乙酸酯的方法。包含如下步驟：β?紫羅蘭酮與2?氯代丙酸酯在強堿作用下發(fā)生縮合反應，再經水解脫羧生成中間體I；中間體I與五碳醛發(fā)生縮合反應生產中間體II；中間體II在催化劑作用下發(fā)生氫化、脫水反應，得到維生素A乙酸酯。上述方法避免了現有工藝的缺點，工藝路線經濟有效。

技術領域

本發(fā)明屬于精細化學品合成領域，具體涉及一種維生素A乙酸酯的制備方法。

背景技術

維生素A乙酸酯是一類重要的營養(yǎng)化學品，對人體生長、發(fā)育有促進作用，能增強對疾病的抵抗能力。同時維生素A乙酸酯也是重要的飼料添加劑，具有促進動物體免疫球蛋白合成、促進生長與生殖等多種生理功能。

目前工業(yè)上合成維生素A乙酸醋主要采用兩種技術路線。一種是C14+C6路線：

另一種是C15+C5路線：

兩種路線各有缺陷，C14+C6路線所需原料達50多種，反應步驟長，固定投資大，且為串聯(lián)反應，不易于生產控制，另外雙格氏試劑的生產上尚存在安全問題。C15+C5路線使用的原料三苯基膦價格高，且反應副產大量三苯基氧化膦固廢，難以處理；另外該路線產生的VA含有大量的順式異構體，降低了利用價值。

為克服現有生產工藝中均存在的缺陷，需要尋找一種經濟環(huán)保、高收率的新工藝。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種經濟環(huán)保、高收率的合成維生素A乙酸酯的新路線。

為了達到以上目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種維生素A乙酸酯的制備方法，包含如下步驟：

(1)β-紫羅蘭酮與2-氯代丙酸酯在強堿作用下發(fā)生縮合反應，再經水解、脫羧生成中間體I；

(2)中間體I與五碳醛發(fā)生縮合反應生產中間體II；

(3)中間體II在催化劑作用下發(fā)生氫化、脫水反應，生產維生素A乙酸酯。

反應方程式為：

本發(fā)明中，步驟(1)中2-氯代丙酸酯為2-氯代丙酸甲酯、2-氯代丙酸乙酯、2-氯代丙酸丙酯、2-氯代丙酸異丙酯中的一種或多種。

本發(fā)明中，步驟(1)中2-氯代丙酸酯與β-紫羅蘭酮摩爾比為1.2:1-1.8:1。

本發(fā)明中，步驟(1)中所述縮合反應在強堿作用下發(fā)生，所述強堿為氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鉀、氨基鈉、氨基鉀和二異丙基胺基鋰中的一種或多種，優(yōu)選甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀中的一種或多種。

本發(fā)明中，步驟(1)中強堿與β-紫羅蘭酮摩爾比為1.4:1-2:1

本發(fā)明中，步驟(1)的縮合反應溫度為-40～0℃，優(yōu)選-30～-20℃。

本發(fā)明中，步驟(1)的縮合反應時間為2-4h。

本發(fā)明中，步驟(1)的水解脫羧反應溫度為40～45℃。

本發(fā)明中，步驟(1)的水解脫羧反應時間為0.5h。

本發(fā)明中，步驟(1)的產物通過精餾分離，精餾條件為絕壓100Pa，餾分溫度110-130℃。

本發(fā)明中，步驟(2)的五碳醛與中間體I摩爾比為1:1-1.02:1。

本發(fā)明中，步驟(2)中所述縮合反應在堿存在下發(fā)生，所述堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、碳酸鉀、三乙胺和1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)中的一種或多種，優(yōu)選氫氧化鋰。