[發明專利]N-(苯甲?；?-L-半胱氨酸甲酯類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201910395765.2
• 申請日: 2019-05-13
• 公開（公告）號: CN110041239B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 程魁;畢靜杰
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: C07C323/59
• 分類號: C07C323/59;A61P35/00;C07C319/20;A61K31/223
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

1.一種N-(苯甲?；?-L-半胱氨酸甲酯類衍生化合物或其藥學上可接受的鹽，其結構如式I所示，

其中：R₁選自烯丙基、1-丁烯基、1-戊烯基、炔丙基、芐基、4-氟芐基中任意一個；R₂，R₃，R₄，R₅獨立選自氫、鹵素、甲氧基、羥基或三氟甲基；R₆選自甲基；其中不包括R₁為芐基、R₂，R₃，R₄，R₅為氫、R₆為甲基，和R₁為芐基、R₂，R₃，R₄為氫、R₅為羥基、R₆為甲基的N-(苯甲?；?-L-半胱氨酸甲酯類衍生化合物或其藥學上可接受的鹽。

2.如權利要求1所述的N-(苯甲?；?-L-半胱氨酸甲酯類衍生化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述R₂，R₃，R₄，R₅中的鹵素獨立地選自F、Cl、Br或I。

3.如權利要求1或2所述的N-(苯甲?；?-L-半胱氨酸甲酯類衍生化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其中式I化合物中R₂、R₃、R₄、R₅均不含有羥基，其特征在于，制備方法如下：

1)將與氯化亞砜反應至完全；

2)向1)中加入至反應完全得到式I所示化合物。

4.如權利要求3所述的N-(苯甲酰基)-L-半胱氨酸甲酯類衍生化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其中式I化合物中R₂、R₃、R₄、R₅均不含有羥基，其特征在于，包括如下步驟：

1)將溶于氯化亞砜中，在70～80℃下回流反應至完全，得到中間產物，所述與氯化亞砜的添加量比例為1mmoL：40～45mmoL；

2)將1)所得中間產物溶于二氯甲烷中，然后加入三乙胺在冰浴條件下攪拌反應10-30分鐘，之后加入繼續攪拌至反應結束，得目標產物，所述中間產物、二氯甲烷、三乙胺、的添加量比例為1mmoL：45～50mmoL：2～3mmoL：1mmoL。

5.如權利要求1或2所述的N-(苯甲?；?-L-半胱氨酸甲酯類衍生化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其中式I化合物中R₂、R₃、R₄、R₅至少含有一個羥基，制備方法如下：

1)將與乙酸酐反應至完全；

2)向1)中加入氯化亞砜至反應完全；

3)向2)中加入至反應完全；

4)將3)所得物與碳酸氫鈉在甲醇和四氫呋喃混合溶液中反應至完全得到式I所示化合物。