[發明專利]吡啶腙衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910374959.4
• 申請日: 2019-05-07
• 公開（公告）號: CN111909082B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 胡艾希;陳愛羽
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D213/77
• 分類號: C07D213/77;A61K31/44;A61K31/444;A61P31/16
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1.一類化學結構式Ⅰ所示吡啶腙衍生物及其藥學上可接受的鹽：

其中，R取代吡啶基選自：5-三氟甲基-2-吡啶基、3-硝基-2-吡啶基或5-硝基-2-吡啶基；Y選自：2,5-二羥基、3,5-二羥基、2,6-二羥基、2-羥基-4-甲氧基、2-羥基-5-甲氧基、2-羥基-6-甲氧基、3-羥基-2-甲氧基、3-羥基-5-甲氧基、3-羥基-6-甲氧基、4-羥基-2-甲氧基、2-羥基-3-乙氧基、2-羥基-4-乙氧基、2-羥基-5-乙氧基、2-羥基-6-乙氧基、3-羥基-2-乙氧基、3-羥基-4-乙氧基、3-羥基-5-乙氧基、3-羥基-6-乙氧基、4-羥基-2-乙氧基、4-羥基-3,5-二乙氧基或2,3,4-三羥基；Z選自：CH或N；

或者，R取代吡啶基選自：3-三氟甲基-2-吡啶基、4-三氟甲基-2-吡啶基、6-三氟甲基-2-吡啶基、4-硝基-2-吡啶基、6-硝基-2-吡啶基、2-三氟甲基-3-吡啶基、4-三氟甲基-3-吡啶基、5-三氟甲基-3-吡啶基、6-三氟甲基-3-吡啶基、2-硝基-3-吡啶基、4-硝基-3-吡啶基、5-硝基-3-吡啶基、6-硝基-3-吡啶基、3-三氟甲基-4-吡啶基、2-三氟甲基-4-吡啶基、3-硝基-4-吡啶基或2-硝基-4-吡啶基；Y選自：2-羥基、3-羥基、4-羥基、2,4-二羥基、3,4-二羥基、2,5-二羥基、3,5-二羥基、2,6-二羥基、2-羥基-3-甲氧基、2-羥基-4-甲氧基、2-羥基-5-甲氧基、2-羥基-6-甲氧基、3-羥基-2-甲氧基、3-羥基-4-甲氧基、3-羥基-5-甲氧基、3-羥基-6-甲氧基、4-羥基-2-甲氧基、4-羥基-3-甲氧基、4-羥基-3,5-二甲氧基、2-羥基-3-乙氧基、2-羥基-4-乙氧基、2-羥基-5-乙氧基、2-羥基-6-乙氧基、3-羥基-2-乙氧基、3-羥基-4-乙氧基、3-羥基-5-乙氧基、3-羥基-6-乙氧基、4-羥基-2-乙氧基、4-羥基-3-乙氧基、4-羥基-3,5-二乙氧基、2,3,4-三羥基或4-羥基-3,5-二甲基；Z選自：CH或N。

2.一類吡啶腙衍生物及其藥學上可接受的鹽，其中吡啶腙衍生物選自下列化合物：

4-吡啶甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、2,3,4-三羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙或3-羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙。

3.權利要求1所述的吡啶腙衍生物的制備方法，其特征在于，它的制備反應如下：

式中，R取代吡啶基、Y和Z的定義如權利要求1所述。

4.權利要求1或2所述的吡啶腙衍生物及其在藥學上可接受的鹽在制備流感病毒神經氨酸酶抑制劑中的應用。

5.一種藥物組合物，包括權利要求1或2中至少一種化合物和制藥學上可用的載體。

6.一類吡啶腙衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備流感病毒神經氨酸酶抑制劑中的應用；其中，吡啶腙衍生物選自下列化合物：

3-甲氧基-4-羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、4-羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、3,5-二甲氧基-4-羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、2,4-二羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、3,5-二甲基-4-羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、3-乙氧基-4-羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、3,4-二羥基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、3-羥基-4-甲氧基苯甲醛-5-三氟甲基-2-吡啶腙、4-羥基苯甲醛-3-硝基-2-吡啶腙、3-羥基苯甲醛-5-硝基-2-吡啶腙、4-羥基苯甲醛-5-硝基-2-吡啶腙、3-甲氧基-4-羥基苯甲醛-5-硝基-2-吡啶腙或2,4-二羥基苯甲醛-5-硝基-2-吡啶腙。