[發(fā)明專利]一種抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物及其制備和應用

有效

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• 申請日: 2019-05-07
• 公開（公告）號: CN110613734B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設計）人: 周文虎;徐有偉;楊宜華;丁勁松
• 申請（專利權(quán)）人: 中南大學
• 主分類號: A61K33/38
• 分類號: A61K33/38;A61K47/54;A61K47/69;A61P19/02;A61P37/02;A61P29/00
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 盛武生;魏娟

1.一種抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，包括納米單質(zhì)銀以及修飾有葉酸和/或唾液酸的親水性聚合物；

所述的親水性聚合物為氨基和巰基修飾的親水性聚合物；

其中，巰基修飾基于親水聚合物進行硫辛酸衍生化反應得到；

所述的葉酸和/或唾液酸通過酰胺鍵修飾在親水性聚合物鏈上。

2.如權(quán)利要求1所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，所述的親水性聚合物為聚乙二醇、聚（2-乙基-2-噁唑啉）、聚乙烯醇、聚N-(2’-羥基)丙基甲基丙烯酰胺、N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺-N-甘氨酰甘氨酸基甲基丙烯酰胺共聚物、聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯中的至少一種。

3.如權(quán)利要求2所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，所述的親水性聚合物的分子量為2000-5000。

4.如權(quán)利要求1所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，納米單質(zhì)銀與親水性聚合物的質(zhì)量比0.4:1~3:1。

5.如權(quán)利要求1所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，納米單質(zhì)銀與親水性聚合物的質(zhì)量比1.05~1.2:1。

6.如權(quán)利要求1~5任一項所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，具有核-殼結(jié)構(gòu)，所述的核為納米單質(zhì)銀，所述的殼為修飾有葉酸和/或唾液酸的親水性聚合物。

7.如權(quán)利要求6所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，所述的聚合物/銀活性鍵合物，通過修飾有葉酸和/或唾液酸的親水性聚合物中的巰基與納米銀單質(zhì)之間的Ag-S鍵鍵合，形成核殼結(jié)構(gòu)。

8.如權(quán)利要求7所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，所述的納米單質(zhì)銀的平均粒徑為19-22 nm。

9.如權(quán)利要求8所述的抑制活化巨噬細胞增殖的聚合物/銀活性鍵合物，其特征在于，所述的聚合物/銀活性鍵合物的粒徑為31-35 nm。

10.一種權(quán)利要求1~9任一項所述的聚合物/銀活性鍵合物的制備方法，其特征在于，將修飾有葉酸和/或唾液酸的親水性聚合物和納米單質(zhì)銀混合，即得。

11.如權(quán)利要求10所述的聚合物/銀活性鍵合物的制備方法，其特征在于，修飾有葉酸和/或唾液酸的親水性聚合物的制備過程為：對葉酸和/或唾液酸用羧基活化劑進行活化得活化后的葉酸和/或唾液酸，隨后與親水性聚合物的氨基末端反應得到。

12.如權(quán)利要求11所述的聚合物/銀活性鍵合物的制備方法，其特征在于，所述的羧基活化劑為脫水劑以及NHS；所述的脫水劑為DCC或EDC中的至少一種。

13.如權(quán)利要求11所述的聚合物/銀活性鍵合物的制備方法，其特征在于，將活化后的葉酸和/或唾液酸與巰基化修飾的親水性聚合物的氨基末端反應，制得所述的修飾有葉酸和/或唾液酸的親水性聚合物。

14.一種權(quán)利要求1~9任一項所述的聚合物/銀活性鍵合物在用于制備活化巨噬細胞增殖的靶向抑制劑藥物中的應用。

15.一種權(quán)利要求1~9任一項所述的聚合物/銀活性鍵合物在用于制備治療類風濕性關(guān)節(jié)炎及相關(guān)免疫性疾病的藥物中的應用。

16.一種權(quán)利要求1~9任一項所述的聚合物/銀活性鍵合物在用于制備治療類風濕性關(guān)節(jié)炎及相關(guān)免疫性疾病的外用制劑、口服制劑或注射劑中的應用。