[發(fā)明專(zhuān)利]藥物組合、應(yīng)用以及抗腫瘤的藥物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910371027.4
• 申請(qǐng)日: 2019-05-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110051848A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯朝暉;王雅琳;于海洋;宋萬(wàn)通;陳學(xué)思
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 王洋;趙青朵

本發(fā)明提供了一種藥物組合，包括血管阻斷劑和血管新生抑制劑。本發(fā)明提供的藥物組合包括有效量的血管阻斷劑和有效量的血管新生抑制劑。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)血管阻斷劑可以破壞腫瘤內(nèi)部血管，引起腫瘤乏氧，在與血管新生抑制劑聯(lián)合用藥中，兩者可以起到協(xié)同作用，可以進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)于腫瘤的抑制。本發(fā)明提供的血管阻斷劑和血管新生抑制劑聯(lián)合可以協(xié)同增強(qiáng)對(duì)于腫瘤的抑制作用，在癌癥治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種藥物組合、應(yīng)用以及抗腫瘤的藥物。

背景技術(shù)

隨著人口和年齡的增長(zhǎng)，人類(lèi)生活方式的改變?cè)黾恿税┌Y風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)計(jì)癌癥病例和死亡人數(shù)將迅速增加。癌癥已成為人類(lèi)死亡的主要原因之一，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。腫瘤細(xì)胞周期不穩(wěn)定，導(dǎo)致細(xì)胞快速增殖，凋亡受到抑制，形成了異常的腫瘤微環(huán)境。腫瘤微環(huán)境在腫瘤治療中起著重要作用。腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中需要血管給其提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并帶走細(xì)胞代謝的廢物。1982年，Denekamp提出通過(guò)使腫瘤血管坍塌或閉塞造成腫瘤細(xì)胞死亡的新策略。

血管阻斷劑(vascular disrupting agents，簡(jiǎn)稱(chēng)VDAs)可破壞已經(jīng)形成的腫瘤血管，使腫瘤的氧氣和必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏，從而導(dǎo)致腫瘤快速且大面積的缺氧和壞死。盡管VDAs會(huì)引起腫瘤中央大面積的壞死，但腫瘤邊緣高度血管化的腫瘤細(xì)胞仍然存活。這些殘存的腫瘤細(xì)胞由周?chē)＝M織的血管供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，細(xì)胞生長(zhǎng)不會(huì)受到VDAs的影響，促進(jìn)促血管生長(zhǎng)因子VEGF-A等的表達(dá)，最終引起腫瘤復(fù)發(fā)。因此，開(kāi)發(fā)聯(lián)合治療是提高VDAs治療效果的一種有效策略。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種藥物組合物，可以協(xié)同增強(qiáng)對(duì)于腫瘤的抑制作用。

本發(fā)明提供了一種藥物組合，包括血管阻斷劑和血管新生抑制劑。

優(yōu)選的，所述血管阻斷劑為納米制劑血管阻斷劑；所述納米制劑血管阻斷劑選自poly(L-aspartic acid)-graft-methoxy-poly(ethylene glycol)、combretastatin A4或者其鹽的形式，poly(L-glutamic acid)-graft-methoxy-poly(ethylene glycol)、combretastatin A4或者其鹽的形式，methoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly(L-aspartic acid)、combretastatin A4或者其鹽的形式，methoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly(L-glutamic acid)、combretastatin A4。

優(yōu)選的，所述血管新生抑制劑選自索拉非尼、貝伐單抗、雷莫蘆單抗、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、瑞戈非尼、樂(lè)伐替尼、凡德他尼和阿柏西普中的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述血管阻斷劑和血管新生抑制劑的重量比為(0.1～5):1。

本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述的組合在抑制Ki-67和/或VEGF-A水平中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述的組合在制備防治腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述防治包括：抑制腫瘤體積、導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死和抑制腫瘤微血管密度中的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述腫瘤包括鼻腔及鼻竇惡性腫瘤、鼻咽癌、口腔癌、喉癌、顱內(nèi)腫瘤、甲狀腺癌、舌癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、乙狀結(jié)腸和直腸癌、肝癌、胰腺癌與壺腹周?chē)?、膽道癌、腎癌、前列腺癌、膀胱癌、睪丸惡性腫瘤、陰莖癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、纖維組織細(xì)胞癌、橫紋肌肉癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤中的一種或幾種。

本發(fā)明提供了一種抗腫瘤的藥物，包括上述技術(shù)方案任意一項(xiàng)所述的組合和藥學(xué)上可接受的輔料。