[發(fā)明專利]一種多拉達(dá)唑原料藥中的雜質(zhì)及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910369680.7
• 申請(qǐng)日: 2019-05-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110105371B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卓秋琪;陽(yáng)怡林;李昌希;羅名漢;于玉根
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D498/04
• 分類號(hào): C07D498/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種多拉達(dá)唑原料藥中的雜質(zhì)，其特征在于，具有式Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)式：

。

2.權(quán)利要求1所示化合物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)路線為：

具體包含以下步驟：

步驟1)：多拉達(dá)唑和脫水劑在丙酮溶液中回流進(jìn)行縮酮反應(yīng)，得到化合物Ⅱ；

步驟2)：化合物Ⅱ在堿存在條件下在四氫呋喃溶液中發(fā)生自身親核取代反應(yīng)的關(guān)環(huán)反應(yīng)生成化合物Ⅲ；

步驟3)：化合物Ⅲ在稀鹽酸存在下水解,得到式Ⅰ化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述脫水劑為對(duì)甲苯磺酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述堿選自氫化鈉、叔丁醇鈉、氫氧化鈉、六甲基二硅基氨基鋰、二異丙胺基鋰。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述堿選自為氫化鈉。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)制得的化合物Ⅲ采用乙酸乙酯和石油醚的溶劑體系進(jìn)行柱層析純化。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)所述稀鹽酸的濃度為10％，所述水解時(shí)間為2～4小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)所述水解時(shí)間為3小時(shí)。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)制備得到的式Ⅰ化合物采用二氯甲烷/甲醇的溶劑體系進(jìn)行柱層析純化。