[發明專利]在進料減少后減少病毒遷移通過病毒濾除器的系統和方法

有效

• 申請號: 201910354614.2
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN110420562B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 邁克爾·D·勃蘭特
• 申請（專利權）人: 旭化成生物進程美國股份有限公司
• 主分類號: B01D61/00
• 分類號: B01D61/00
• 代理公司: 北京匯思誠業知識產權代理有限公司 11444
• 代理人: 王剛;龔敏

本發明提供了一種閥裝置，用于在進料流減少之后流到病毒去除過濾器的進料流恢復時，減少一種或多種病毒遷移通過所述病毒去除過濾器。所述閥裝置包括：入口管線，其具有與產品的供應源連接的入口端口和與過濾器的入口連接的出口端口；泵；出口管線；和再循環系統。再循環系統包括將出口管線和入口管線進行連接的再循環管線，以及沿著再循環管線而設置的止回閥。當止回閥檢測到進料流減少時，產生再循環回路，從而在減少期間，產品被連續地再循環通過過濾器，這樣，即使在減少期間，也確保了連續的流體流過過濾器。

技術領域

本公開一般涉及一種病毒過濾系統，具體地，涉及一種系統和方法，其用于確保連續流通過病毒去除過濾器以防止在進料流減少之后病毒遷移通過病毒去除過濾器。

背景技術

從生物源制造、提取或合成的藥品需要經歷病毒減少步驟以減輕藥物產品中病毒污染的潛在可能。類似地，血液產品和衍生物需要經歷病毒減少步驟以減輕產品中病毒污染的潛在可能。一種已知的這樣的病毒減少方法是通過尺寸排除過濾。通過尺寸排除過濾，含有待過濾產品的進料流通過病毒去除過濾器。病毒去除過濾器具有病毒過濾膜，其捕獲待從產品中去除的病毒。為了捕獲病毒，膜被制造成具有數百萬個空隙，這些空隙連接到多個毛細管，這些毛細管相互連接以形成流體離開過濾器時所必須通過的晶格。因此，夾帶在流體流中的病毒具有曲折的路徑以找到通過病毒過濾膜而離開的路徑。在該曲折的路徑上，病毒可能會通過尺寸排除而被困在毛細管內或周圍。它也可以通過流體力或對空隙壁的親和力而保持在空隙中。因此，例如，為了捕獲具有17納米(“nm”)橫截面直徑的病毒，毛細管必須在沿其長度的某處具有小于17nm的橫截面直徑，或者空隙必須通過流體力或對空隙壁的親和力來保留具有小于17納米的橫截面直徑的病毒。

在過濾過程中，由于各種原因，通過病毒去除過濾器的進料流可能會減少。例如，由于到過濾器的供應減少，所以通過病毒去除過濾器的進料流可能會減少。可選地或另外地，由于閥切換、配合失效、氣動失效、機械失效、電子失效和其他有意或無意的動作或事件，所以通過病毒去除過濾器的進料流可能會減少。在任何情況下，因為這種進料流的減少，通過病毒去除過濾器的流將減少甚至不連續。

然而，當流過空隙的流體(部分或完全)減少時，通過流體流動或對空隙壁的親和力而保留的病毒可能通過布朗運動找到其脫離保留的方式。換句話說，在進料流減少期間，病毒可以通過布朗運動在空隙周圍移動。布朗運動可以將病毒移動至遠離其保留在空隙中的位置，從而當完全的進料流恢復通過空隙時，病毒被夾帶在流中并從空隙離開進入毛細管或另一空隙中。當病毒被夾帶在流中并在被空隙保留后從空隙離開時，它有另一次機會遷移通過病毒過濾膜，從而不希望地增加了病毒完全通過病毒去除過濾器的機會。

因此，在過濾過程中，通過病毒去除過濾器的進料流的減少或不連續，將會導致病毒在完全進料流恢復時遷移通過病毒去除過濾器的可能性更高。換句話說，在過濾過程中，通過病毒去除過濾器的進料流的減少，將增加病毒在完全進料流恢復時通過病毒去除過濾器的可能性。因此可以理解，在過濾過程期間，通過病毒去除過濾器的進料流的減少是個值得關注的問題。

附圖說明

在所附權利要求中具體闡述了被認為是新穎的本公開的特征。通過參考結合附圖的以下描述可以最好地理解本公開，其中相同的附圖標記在若干附圖中標識相同的元件，其中：

圖1是根據本公開的教導而構造的閥裝置的實例的示意圖，用于在進料流減少之后當完全進料流恢復時減少一種或多種病毒遷移穿過病毒去除膜。

圖2是根據本公開的教導而構造的閥裝置的另一實例的示意圖，用于在進料流減少之后當完全進料流恢復時減少一種或多種病毒遷移穿過病毒去除膜。

圖3是根據本公開的教導而構造的閥裝置的另一實例的示意圖，用于在進料流減少之后當完全進料流恢復時減少一種或多種病毒遷移穿過病毒去除膜。

具體實施方式