[發明專利]一種高絲氨酸內酯鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201910353561.2
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN110003148B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 馬銘澤;馬云峰
• 申請（專利權）人: 安徽安力肽生物科技有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 合肥誠興知識產權代理有限公司 34109
• 代理人: 湯茂盛

本發明屬于化工技術領域，具體涉及一種高絲氨酸內酯鹽酸鹽的制備方法，將固體蛋氨酸與固體氯乙酸混合研磨得到產物。采用上述方案制備高絲氨酸內酯鹽酸鹽，反應采用固態法，無廢水排放，且副反應少，產率高；反應流程簡單、設備少、投資低。

技術領域

本發明屬于化工技術領域，具體涉及一種高絲氨酸內酯鹽酸鹽的制備方法。

背景技術

高絲氨酸內酯鹽酸鹽作為一種重要的中間體廣泛應用于生物醫藥中，特別是用于合成除草劑的重要中間體。目前，制備高絲氨酸內酯鹽酸鹽主要有三種方法：一是碘甲烷-蛋氨酸法，該種制備高絲氨酸內酯鹽酸鹽法，原材料價格較高，并且工藝比較復雜，后理較為麻煩，并且產生大量無機鹽；二是硫酸二甲酯-蛋氨酸法，硫酸二甲酯屬高毒類，對環境和現場操作要求較高；三是氯乙酸酯-蛋氨酸法，該法用的原料便宜，產品成本低.但是設備復雜，操作嚴格，而且由于副反應較多，產品的產率只有50％左右，尤其是生產中要使用大量的水，廢水產量達，不符合綠色生產的環保要求。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高絲氨酸內酯鹽酸鹽的制備方法，產率高、易操作，且對環境無污染。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案為：一種高絲氨酸內酯鹽酸鹽的制備方法，將固體蛋氨酸與固體氯乙酸混合研磨得到產物。

采用上述方案制備高絲氨酸內酯鹽酸鹽，反應采用固態法，無廢水排放，且副反應少，產率高；反應流程簡單、設備少、投資低。

作為優選方案，所述混合研磨是在20～60℃條件下研磨10～120min。該反應在常溫常壓下進行即可，反應過程中會因研磨產生熱量而使反應環境的溫度有所升高，但不影響反應的進行。研磨時間，可以根據反應物量不同適當調整調整研磨時間。

優選的，混合研磨后，用有機醇漂洗并烘干得到提純后的高絲氨酸內酯鹽酸鹽。由于本發明的方案副反應少，產物產率高，如果是作為中間產物，例如作為高絲氨酸的中間體或Cbz-高絲氨酸的中間體，也可以不經過有機醇漂洗等提純工藝。

優選的，所述固體蛋氨酸和固體氯乙酸的摩爾比為1：(1～2)。所述固體蛋氨酸為DL-蛋氨酸、L-蛋氨酸、D-蛋氨酸中的一種。

所述混合研磨是在球磨機、棒磨機、風磨機或轉盤磨內進行，轉速為800～1200r/min。

所述有機醇為甲醇、乙醇或異丙醇。

本發明的有益效果在于，反應在固態下進行，無廢水產生污染環境；反應條件為常溫常壓下混合研磨，降低了對反應設備的要求，也大大降低了能源的消耗和成本的投入；反應轉化率高，副反應少，尤其是經有機醇漂洗并烘干后，產物純度非常高，最高可達99％以上。本發明的方案工藝簡單、成本投入少、產量高、無污染，適合實施工業化生產。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明的方案作進一步詳述。

實施例1

稱取150.0g DL-蛋氨酸固體和94.5g一氯乙酸固體，放入球磨機中，轉速1000r/min，在常壓25℃下研磨30min，乙醇漂洗后烘干得到135克白色固體粉末DL-高絲氨酸內酯鹽酸鹽。用熔點法檢測產物并計算產物純度和反應轉化率：產物熔點216-222.5℃(分解)(文獻值220-221℃)，計算DL-高絲氨酸內酯鹽酸鹽含量99.0％，DL-蛋氨酸轉化率為98.14％。

實施例2

稱取150.0g L-蛋氨酸固體和94.5g一氯乙酸固體，放入球磨機中，轉速1000r/min，在常壓30℃下研磨30min，乙醇漂洗后烘干得到130克白色固體粉末L-高絲氨酸內酯鹽酸鹽。用熔點法檢測產物并計算產物純度和反映轉化率：產物熔點219-221℃(文獻值220-221℃)，計算L-高絲氨酸內酯鹽酸鹽含量99.5％，L-蛋氨酸轉化率為94.5％。

實施例3