[發明專利]一種釋放過程可視化的囊泡藥物載體在審
| 申請號： | 201910349839.9 | 申請日： | 2019-04-28 |
| 公開（公告）號： | CN110117345A | 公開（公告）日： | 2019-08-13 |
| 發明（設計）人： | 張國穎;聞志鵬 | 申請（專利權）人： | 中國科學技術大學 |
| 主分類號： | C08F293/00 | 分類號： | C08F293/00;C08F220/36;C08F8/30;A61K9/127;A61K47/34;A61K49/00 |
| 代理公司： | 中科專利商標代理有限責任公司 11021 | 代理人： | 關旭穎 |
| 地址： | 230026 安*** | 國省代碼： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 囊泡 兩親性嵌段聚合物 馬來酰亞胺基團 藥物載體 可視化 硫代 釋放 斷裂鏈轉移聚合 制備方法和應用 親水大分子 選擇性反應 巰基化合物 發射熒光 負載藥物 谷胱甘肽 聚乙二醇 可控釋放 可逆加成 鏈轉移劑 親水鏈段 疏水單體 疏水鏈段 同步監測 熒光變化 聚合物 聚合度 鏈結構 自組裝 熒光 改性 式中 溴代 組裝 細胞 | ||
1.一種兩親性嵌段聚合物，所述兩親性嵌段聚合物包括親水鏈段和疏水鏈段，所述疏水鏈段組成如下式所示，
其中n＝10～50。
2.根據權利要求1所述的兩親性嵌段聚合物，其中所述親水鏈段是聚乙二醇，其分子量為1000～5000Da。
3.根據權利要求1或2所述的兩親性嵌段聚合物，其中所述兩親性嵌段聚合物通過可逆加成-斷裂鏈轉移聚合(RAFT)和聚合后改性方法(Post-polymerizationfunctionalization)獲得。
4.根據權利要求1或2所述的兩親性嵌段聚合物，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物具有式I結構
其中m＝22～113,n＝10～50。
5.一種制備根據權利要求1-4中任一項所述的兩親性嵌段聚合物的方法，包括以下步驟：
1)以式A的端基修飾有二硫酯鏈轉移劑基團的親水聚乙二醇為大分子鏈轉移劑(PEG-CTA)，通過與式B的甲基丙烯酸異氰基乙酯的可逆加成-斷裂鏈轉移(RAFT)聚合方法得到式C的兩嵌段共聚物；
2)由式C的兩嵌段共聚物和式D的小分子化合物EDBM或BDBM通過聚合后改性方法獲得所述兩親性嵌段聚合物。
其中m＝22～113,并且n＝10～50。
6.一種由權利要求1-4任一項所述的兩親性嵌段聚合物組裝形成的聚合物囊泡，其中優選的所述聚合物囊泡粒子尺寸為150～600nm，且具有巰基反應性。
7.一種示蹤納米粒子的方法，所述方法包括以下步驟：
a)將權利要求6所述的兩親性嵌段聚合物組裝形成的聚合物囊泡形成水分散體系；
b)加入谷胱甘肽，其與二溴代馬來酰亞胺基團發生加成/消除反應，生成二硫代馬來酰亞胺基團后發射熒光即熒光“turn on”現象，并且反應后使原來的疏水嵌段由疏水性轉變成親水性。
8.根據權利要求7所述的方法，其中反應條件為pH＝7.4，溫度為37℃，谷胱甘肽作用的濃度為10mM。
9.根據權利要求6所述的聚合物囊泡作為藥物載體的應用。
10.根據權利要求6所述的聚合物囊泡用于熒光實時監測藥物釋放過程的用途。
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