[發明專利](S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉異構體的檢測方法

有效

• 申請號: 201910346565.8
• 申請日: 2019-04-26
• 公開（公告）號: CN110007028B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 董真秀;趙姍姍;王木蘭;劉勇;姜海柏
• 申請（專利權）人: 上海葆隆生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種(S)?1?(4?甲氧芐基)?1,2,3,4,5,6,7,8?八氫異喹啉的異構體的檢測方法。所述的方法是利用手性高效液相色譜法進行檢測，其中，色譜條件的手性色譜柱填料為纖維素?3,5?二氯苯基氨基甲酸酯鍵合硅膠，色譜條件中的流動相為正己烷、無水乙醇和二乙胺的混合溶液。該檢測方法靈敏度高、重現性好，操作簡單，為測定(S)?1?(4?甲氧芐基)?1,2,3,4,5,6,7,8?八氫異喹啉的光學純度提供了一種有效可靠的分析方法。

技術領域

本發明涉及一種(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的異構體的檢測方法及其應用。

背景技術

氫溴酸右美沙芬，又名氫溴酸右甲嗎喃，美沙芬。為鎮咳類非處方藥藥品，為嗎啡類左嗎喃甲基醚的右旋異構體，通過抑制延髓咳嗽中樞而發揮中樞性鎮咳作用。用于感冒、急慢性支氣管炎、咽喉炎、支氣管哮喘、肺結核及其它上呼吸道感染引起的少痰咳嗽。(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉是合成氫溴酸右美沙芬的關鍵中間體，其結構如下：

(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉經N-酰化保護、環合及去保護制得右美沙芬，右美沙芬有三個手性中心，可能存在兩個非對映異構體和一個對映異構體。非對映異構體作為特定雜質在歐洲藥典和英國藥典有收載(雜質D)，并規定其限度不得過0.5％；對映異構體的控制限度未見報道，對映異構體又名左美沙芬，具有麻醉作用，是鎮痛藥，據文獻報道左美沙芬具有成癮性，故左美沙芬也需控制其含量。

(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的結構中存在一個手性中心，是右美沙芬三個手性中心之一，有效控制右美沙芬異構體的含量，質量源于設計，需要對其引入手性結構的關鍵中間體進行手性純度控制。

(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉只存在一個對映異構體，即(R)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉(以下簡稱R異構體)。在研究氫溴酸右美沙芬的過程中研究并建立(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉異構體方法和內控標準尤其重要。

發明內容

本發明的目的是提供一種檢測氫溴酸右美沙芬的關鍵中間體(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉異構體的方法及其應用。所述的方法是利用手性高效液相色譜法進行檢測，其中，色譜條件中的手性色譜柱填料為纖維素-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯鍵合硅膠，色譜條件中的流動相為正己烷、無水乙醇和二乙胺的混合溶液。

本發明中所述的高效液相色譜法采用以下色譜條件：

所述的纖維素-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯鍵合硅膠色譜柱的類別及規格為CHIRALPAK IC,4.6×250mm,5μm；

所述的流動相的混合溶液中正己烷、無水乙醇和二乙胺的體積比為80:20:0.01，為等度洗脫；

檢測波長：230nm；

流速：每分鐘1.0ml；

柱溫：25℃；

進樣量：5μl。

本發明中所述的高效液相色譜法中系統適用性溶液配制方法如下：取1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉消旋體適量，用無水乙醇溶解并制成每1ml中約10μg的溶液。

所述的高效液相色譜法中供試品溶液配制方法如下：取(S)-1-(4-甲氧芐基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉適量，加無水乙醇溶解并制成每1ml中約0.5mg的溶液。