[發(fā)明專利]一種用于免疫防治1型糖尿病的口服疫苗在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910342170.0 | 申請日： | 2019-04-26 |
| 公開（公告）號： | CN110051831A | 公開（公告）日： | 2019-07-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 毛瑞峰;陳營營 | 申請（專利權(quán)）人： | 淮陰師范學(xué)院 |
| 主分類號： | A61K39/00 | 分類號： | A61K39/00;A61K39/39;A61P3/10 |
| 代理公司： | 北京中北知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11253 | 代理人： | 李新昂 |
| 地址： | 223300 江蘇省淮安*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 口服疫苗 免疫防治 小鼠 糖尿病 乳酸菌 疫苗 細胞因子水平 重組人胰島素 體內(nèi)胰島素 合成能力 免疫耐受 模式動物 耐受能力 胰島素 氨基酸 患病率 給藥 細菌 升高 預(yù)防 治療 開發(fā) | ||
本發(fā)明提供了一種用于免疫防治1型糖尿病的口服疫苗，含有如下成分：含有54個氨基酸的新型重組人胰島素SCI?54，和乳酸菌細菌樣顆粒BLPs，通過向T1DM模式動物NOD小鼠口服給藥該疫苗，與對照組相比(口服PBS)，給藥組小鼠的T1DM患病率顯著降低，糖耐受能力得以提升，能夠保持體內(nèi)胰島素的自身合成能力，IL?4細胞因子水平升高，產(chǎn)生針對胰島素特異性的免疫耐受。因此，該疫苗的開發(fā)可有利于T1DM的預(yù)防、保護和治療。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物工程領(lǐng)域，尤其涉及一種用于免疫防治1型糖尿病的口服疫苗。
背景技術(shù)
作為一種以高血糖及由此引起多種并發(fā)癥為特點的常見代謝性疾病，糖尿病(Diabetes mellitus)的主要病因是患者體內(nèi)胰島素分泌不足。目前，世界范圍內(nèi)，其常見類型分為1型(Type 1diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)。其中T1DM常發(fā)生于兒童或青少年時期，通常認為其具有一定的遺傳傾向，并通過多種因素參與而形成的。作為一種自身免疫性疾病，T1DM患者胰島β細胞被自身免疫系統(tǒng)破壞，最終造成體內(nèi)胰島素的絕對缺乏?；颊叩闹饕Y狀為典型的“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重下降。目前T1DM的治療方法仍然以胰島素注射為主。
作為一種自身免疫性疾病，多項研究表明通過向T1DM模式動物非肥胖糖尿病(Non-obese diabetic，NOD)小鼠在發(fā)病初期口服給藥T1DM相關(guān)自身抗原，如胰島素等能夠減輕或延緩其發(fā)病進程，其主要保護機制來源于吸收后的自身抗原分子可激活與耐受相關(guān)的效應(yīng)T細胞，引發(fā)抗原特異性口服耐受，進而保護胰島不被免疫系統(tǒng)損傷，維持體內(nèi)胰島素合成的能力。因此，開發(fā)能夠通過口服給藥并可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生對自身抗原免疫耐受能力的新型疫苗對預(yù)防或治療T1DM具有重要意義。
單鏈重組人胰島素是天然胰島素類似物，可通過在天然胰島素兩條鏈之間引入不同長度的肽鏈而得到，同時保持與天然胰島素相類似的空間結(jié)構(gòu)和免疫原性。與復(fù)雜的天然胰島素不同，單鏈胰島素(Single-chain insulin，SCI)類似物可通過原核表達系統(tǒng)進行表達和純化得到，可提高生產(chǎn)效率，滿足需求量。因此本發(fā)明經(jīng)過設(shè)計，經(jīng)原核表達篩選得到了具有與天然胰島素相似免疫原性的單鏈胰島素SCI-54。
具有益生作用的乳酸菌目前在食品工業(yè)中應(yīng)用廣泛，比如乳酸乳球菌、乳酸桿菌等。如果將此活性乳酸菌在熱酸中煮沸一定時間，在煮沸過程中，乳酸菌細胞表面的蛋白質(zhì)、脂類成分以及細胞內(nèi)容物都會流失，最終僅得到肽聚糖層，其保持了與活性細胞相似的大小和形狀，稱之為細菌樣顆粒(Bacterium-like particles，BLPs)。多項研究表明乳酸菌BLPs仍然保持有活性細胞的免疫激活性質(zhì)，同時經(jīng)過口服后不會產(chǎn)生針對其自身的抗體，安全性高。因此，本發(fā)明選用乳酸菌BLPs作為免疫增強劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種用于免疫防治1型糖尿病的口服疫苗，能夠通過口服給藥，引起機體對自身抗原產(chǎn)生免疫耐受。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：
本發(fā)明提供了一種用于免疫防治1型糖尿病的口服疫苗，含有如下成分：含有54個氨基酸的新型重組人胰島素SCI-54，和乳酸菌細菌樣顆粒BLPs。
進一步，所述新型重組人胰島素SCI-54可采用化學(xué)方法直接合成，也可通過構(gòu)建重組微生物和轉(zhuǎn)基因動植物及其細胞，進行蛋白質(zhì)的表達和純化。
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