[發明專利]一種具有抗菌及免疫調節雙功能的二聚體多肽及其應用

有效

• 申請號: 201910318500.2
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN110066317B
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 沈秉正;曹志賤;喻研;宋金春;涂毅;馮莉芳;祝成亮;高翔;黃亞冰;高越
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/20;C07K1/14;A61K38/10;A61P31/04;A61P37/02
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

1.一種具有抗菌及免疫調節雙功能的二聚體多肽，其特征在于，所述二聚體多肽由單體1和單體2通過單體上的半胱氨酸形成單體間半胱氨酸二硫鍵制得；其中，所述的單體1選自SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述的單體2選自SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，該二聚體多肽的理論分子量為3196.93，理論等電點10.08，為堿性陽離子肽。

2.權利要求1所述的具有抗菌及免疫調節雙功能的二聚體多肽的制備方法，其特征在于，所述方法包括：通過FMOC固相合成法分別制備序列為KATIFGLAAWALCLA的單體1和序列為RKCKEKIGKEFKR的單體2，經反相高效液相色譜分離純化可獲得中間產物，在離子型緩沖液介質Tris-HCl緩沖液中利用二硫鍵的配對將兩個肽段連接起來，再經RP-HPLC純化可獲得終產物。

3.權利要求1所述的具有抗菌及免疫調節雙功能的二聚體多肽在制備具有抗革蘭氏陽性細菌和/或免疫調節的藥物中的應用，其特征在于，所述的革蘭氏陽性細菌為金黃色葡萄球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌、李斯特菌。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的金黃色葡萄球菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

5.根據權利要求3或4所述的應用，其特征在于，所述的免疫調節為二聚體多肽通過抑制脂多糖誘導的鼠源性巨噬細胞RAW264.7中促炎細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17的表達，同時促進抗炎細胞因子IL-10的表達進而發揮調節免疫功能。

6.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1所述的具有抗菌及免疫調節雙功能的二聚體多肽。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，還包含權利要求1所述的具有抗菌及免疫調節雙功能的二聚體多肽藥學上可接受的鹽和/或可接受的輔料。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述輔料選自水溶性填充劑、pH調節劑、穩定劑、注射用水和滲透壓調節劑。

9.根據權利要求6-8任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為注射劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、膏劑、霜劑。