[發明專利]一種基于調控微管聚集的靶向性多肽-葫蘆脲超分子組裝體及其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910292361.0
• 申請日: 2019-04-12
• 公開（公告）號: CN109908361B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 劉育;劉江華;張瀛溟
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K38/08;A61P35/00;C07K14/00;C07K1/107
• 代理公司: 天津耀達律師事務所 12223
• 代理人: 張耀

1.一種基于調控微管聚集的靶向性多肽-葫蘆脲超分子組裝體，其特征在于：其構筑單元以CB[8]為主體，以芐基咪唑共價修飾的多肽BP為客體，通過超分子主客體相互作用構筑了多肽-葫蘆脲超分子組裝體，其構筑單元的化學結構式如下：

。

2.根據權利要求1所述基于調控微管聚集的靶向性多肽-葫蘆脲超分子組裝體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟1、芐基咪唑修飾的抗有絲分裂多肽BP的制備；

步驟2、BPìCB[8]二元多肽-葫蘆脲超分子組裝體溶液的制備和表征；

步驟3、BPìCB[8]二元多肽-葫蘆脲超分子組裝體誘導微管體外聚集的制備和表征；

步驟4、BPìCB[8]二元多肽-葫蘆脲超分子組裝體誘導細胞和活體內微管的聚集實驗。

3.如權利要求2所述基于調控微管聚集的靶向性多肽-葫蘆脲超分子組裝體的制備方法，其特征在于：其中步驟1中芐基咪唑修飾的多肽BP的制備方法如下：

1）丙氨酸修飾的芐基咪唑中間體BA的合成

將化合物2-氯乙酰胺丙酸 0.27 mmol、44.6 mg和1-芐基咪唑0.29 mmol、46.3 mg的反應混合物溶解在1，4-二氧六環中，在110℃下攪拌16小時，然后在減壓下除去溶劑；將固體溶解在甲醇中，然后加入活性炭；16小時后，通過過濾除去活性炭；減壓濃縮濾液得到固體，用乙酸乙酯和甲醇進行再沉淀純化，得到黃色固體丙氨酸修飾的芐基咪唑中間體；

2）芐基咪唑修飾的抗有絲分裂多肽BP的合成

BP通過丙氨酸修飾的芐基咪唑中間體BA和抗有絲分裂靶向微管蛋白的多肽反應合成。