[發(fā)明專利]微粒組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910277869.3
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN109999206A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設計）人: 葉學明
• 申請（專利權）人: 葉學明
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/16;A61K49/18;A61K49/22;A61B6/00;A61B8/00;A61B5/055;G06T7/00
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 唐述燦

本發(fā)明提供一種適用于分子成像的微粒組合物，所述組合物包括微粒，其中，所述微粒包括具有中心區(qū)域和外殼的核心微粒結構，并且其中所述核心微粒結構包括(i)磷脂酰膽堿脂質；(ii)包括至少一個馬來酰亞胺部分的磷脂酰乙醇胺脂質；和(iii)烷氧基脂肪酸。

本申請是申請?zhí)枮?01380072860.X的中國專利申請的分案申請，原申請是國際申請PCT/GB2013/053398的中國國家階段申請。

技術領域

本發(fā)明涉及一種微粒組合物。更具體地但非排他地本發(fā)明涉及一種適用于對選定分子部分進行超聲成像的微粒組合物。

背景技術

診斷超聲波檢查(超聲檢查)是一種以超聲為基礎的診斷成像技術，對于可能的病理或病灶，其用于可視化包括肌腱、肌肉、關節(jié)、血管和內部器官等組織。常見的例子是在懷孕之間日常使用的產科超聲檢查。然而，到目前為止，超聲成像限于確定解剖結構和運動以及血液流動。

另一方面，超聲分子成像，通過靶向微泡的方法，促使目標給定分子部分(moiety)/多個分子部分(moieties)的成像(表達)，而靶向微泡包括顆粒外殼上靶向配體(分子結合單元)¹。這一方法通過靶向微泡的靜脈(iv)給藥來工作，靶向微泡隨后循環(huán)和在表達目標分子的區(qū)域累積。微泡的累積可以描述在超聲圖像上，作為亮斑信號的區(qū)域，以定位分子。

這一技術允許在動物模型中的體內分子成像。然而，超聲分子成像還沒有在人體中執(zhí)行，部分原因是關于它的安全性和有效性的不確定性，包括：

(1)生物素-(鏈霉)親合素共軛化學的傳統(tǒng)應用是使靶配體(分子結合單元)粘結到微泡外殼，鏈霉親合素和親和素是免疫蛋白，最好避免人類的應用；

(2)高超聲功率成像技術的傳統(tǒng)應用包括“瞬時”顆粒破壞^1,2，其提升了安全考慮³。此外，該技術使分子靶(目標的分子部分)的實時床邊可視化變得困難，和用于評估心臟不停跳的連續(xù)成像或使用微泡單次推注的多平面成像變得不可能；和

(3)低程度的超聲分子成像，降低其作為臨床診斷工具的應用。

因此，本發(fā)明的目的在于提供一種非免疫性的微粒組合物，因此，其適合用于人類受試者和動物受試者超聲分子成像中。進一步，本發(fā)明的目的在于提供一種體內特異性和有效性的微粒組合物，用于在一個或多個組織/器官中對目標分子部分進行高效定量和實時的超聲分子成像。這樣制備的微粒在體內可以具有一個或多個有利的特征，其包括但不限于，使用單次推注微粒給藥，無毒、足夠穩(wěn)定地用于連續(xù)和/或多平面成像，其對于目標分子部分的高效定量分析具有良好的動力學和聲學響應，對目標分子部分具有足夠高的靶向特異性和有效性，和在組織中缺少非特異性結合/持久性而不表達目標的分子部分(靶分子)(除了網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)(RES)的組織中，例如肝臟、脾臟，其是身體內微粒消除的常用途徑)。

發(fā)明內容

本發(fā)明的一方面，提供了一種用于分子成像的微粒組合物。所述組合物包括微粒，其中，該微粒包括：具有中心區(qū)域和外殼的核心微粒結構，以及其中，該核心微粒結構包括：(i)磷脂酰膽堿脂質；(ii)包括至少一個馬來酰亞胺部分(moiety)的磷脂酰乙醇胺脂質；和(iii)烷氧基脂肪酸。

該組合物提供了一種天然的微粒結構，其可以被修飾為適用于選定分子靶(目標分子部分(moiety)/多個部分(moieties))的成像。因此，該微粒進一步可以包括至少一個分子結合單元，其中，該至少一個分子結合單元共價地粘附在核心微粒結構的外殼上。

關于成像，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，該特異性組合物產生足夠反射聲波和穩(wěn)定的微粒，該微粒缺少非特異性結合，將不會在體內立即產生副反應。該微粒通過分子結合單元連接到核心微粒結構的外殼上，也有利于流動條件下高效的靶向結合。該微粒良好的動力學和聲學響應允許在體內形成高效定量實時超聲分子成像。