[發明專利]基于外周血的肺癌早篩用的試劑盒

在審

• 申請號: 201910267716.0
• 申請日: 2017-06-07
• 公開（公告）號: CN110452981A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: 張曉妮;劉園園;溫媛
• 申請（專利權）人: 深圳市海普洛斯生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6869
• 代理公司: 44398 深圳舍穆專利代理事務所(特殊普通合伙)
• 代理人: 黃賢炬<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發明公開了一種基于外周血的肺癌早篩用的試劑盒，包括：接頭，其包括Tag序列、Poly N序列、第一發夾序列、第二發夾序列、第一索引序列、第一通用引物結合序列、第二通用引物結合序列和dUTP，第一索引序列用于區分不同外周血樣本；PCR引物，其是針對肺結節相關且間接影響著細胞的增殖分化的358個基因而設計的引物，PCR引物用于與接頭結合；以及捕獲探針，其是針對肺結節相關且間接影響著細胞的增殖分化的358個基因而設計的探針，捕獲探針用于外周血樣本中的血漿的cfDNA的區域捕獲。本發明提供的試劑盒能夠用于肺癌早期疾病篩查，無創、高靈敏度診斷肺結節。

本申請是申請日為2017年06月07日、申請號為201710422812.9、發明名稱為一種檢測肺結節為良性或惡性的試劑盒及其應用的專利申請的分案申請。

技術領域

本申請涉及基因檢測領域，特別涉及一種基于外周血的肺癌早篩用的試劑盒。

背景技術

肺癌是世界上發病率及死亡率最高的惡性腫瘤，每年死亡人數約140萬，占所有惡性腫瘤死亡人數的18％。英國著名腫瘤學家Peto教授預言：如果中國不及時控制吸煙和治理空氣污染，到2025年每年新發肺癌患者將超過100萬。以現有的檢測手段，約75％的肺癌患者在診斷時已屬晚期，5年生存率約為15.6％。大眾缺乏篩查意識，同時缺乏科學鑒別肺結節的方法，使肺癌發病率居高不下。肺癌是以肺結節形式表現出來，因此，肺癌早篩關鍵在于肺結節精確診斷。

肺結節為小的局灶類、類圓形、影像學表現密度增高的陰影，可為單發或多發。彌漫性或多發性結節，一般有胸外惡性腫瘤轉移或活動性感染導致，原發性肺癌可能性相對較小。孤立性肺結節無典型癥狀，常為單個、邊界清楚、密度增高、直徑≤3cm且周圍被含有氣肺組織包繞的軟組織影。隨著肺癌中CT檢查的普及和廣泛應用以及近年來開展的低劑量CT篩查肺癌，使肺結節的檢出率逐漸升高,它們可能代表惡性腫瘤，如原位腺癌及浸潤性腺癌；或為癌前病變,如AAH；或為良性病變,包括局灶性間質纖維化或機化性肺炎、炎癥及出血等。良、惡性病變的CT表現非常相似。有回顧性研究表明，通過CT影像進行8個大的肺癌篩查項目顯示，肺結節的患病率是8％-51％，惡性腫瘤發病率為1.1％-12％。然而，CT僅僅是影像學結果，僅能確定結節的大小、形狀等基本信息，需要經過醫生肉眼觀察，下定結論，依賴于醫生的專業的知識和經驗，并不能作為確診的結果。

為了對肺結節進行確診，目前臨床上的做法是：在無法對影像學進行判斷的情況下，進行手術取組織或穿刺活檢對結節組織進行病理診斷。組織活檢能夠從細胞層面診斷結節是否癌變，是目前肺結節診斷的金標準。但是，由于肺結節的組織活檢診斷在臨床中并不提倡，有兩方面原因：①肺結節大小一般小于3cm，需要憑借醫生豐富的經驗才能準確的穿刺取到結節組織；②手術是一種侵入性的手段，有一定的并發癥風險。臨床上還有另一種輔助檢測手段，即腫瘤標志物。腫瘤標志物一般是與癌癥相關蛋白標志物。由于這種蛋白標志物會受到受檢者自身的影響，會影響結果的解讀。因此，腫瘤標志物對癌癥的診斷只能起輔助作用，并且靈敏度較低。臨床上需要一種能夠無創，高靈敏度診斷肺結節的檢測手段。