[發(fā)明專利]高代樹枝狀聚賴氨酸及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910264905.2
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN110028678A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周春才;錢宇盛
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C08G69/10
• 代理公司: 上海科律專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 葉鳳

本發(fā)明提供了一種高代樹枝狀聚賴氨酸及其制備方法，本發(fā)明通過含氨基的有機(jī)疏水小分子為起點，與雙保護(hù)賴氨酸活化酯單體反應(yīng)，分別制備一代、二代及高代樹枝狀聚賴氨酸，且高代樹枝狀聚賴氨酸由于其超支化球型結(jié)構(gòu)，因此，分子中可形成較大的空腔，表面密集地存在著可以修飾的大量基團(tuán)，如高苯丙氨酸等，其對該種材料的性能改變大，可快速地合成多功能醫(yī)用高分子材料；本發(fā)明的高代樹枝狀聚賴氨酸相對于線性聚賴氨酸而言，具有優(yōu)良的水溶性，在水中不能分解，能開發(fā)為載體等特點，從而適用范圍廣泛；另外，其具有很好的生物相容性，溶血率低于10％；本發(fā)明的高代樹枝狀聚賴氨酸的合成方法簡單，制造成本低廉。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高代樹枝狀聚賴氨酸及其制備方法。

背景技術(shù)

樹枝狀聚合物最早由美國化學(xué)家Tomalia DA博士于20世紀(jì)80年代初發(fā)明并成功合成。樹枝狀分子是大型的樹狀分子，廣泛應(yīng)用于化學(xué)和生物領(lǐng)域。樹枝狀分子因具有三維規(guī)整結(jié)構(gòu)、高度枝化和納米尺度的單分散性，其在研究中占有重要地位。其中多肽類樹枝狀分子作為樹枝狀分子的一員，除了具備樹枝狀分子的一般特性外，還具有其他特點，例如：良好的生物相容性、乃蛋白酶水解和可生物降解、較好的水溶性及較強(qiáng)的耐水解酶能力等。這些特點使其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。但樹枝狀聚合物由于其結(jié)構(gòu)特點，低代數(shù)聚合物其合成相對比較容易，高代樹枝狀聚合物的純度較低，其合成難度較大。目前市場上的樹枝狀聚賴氨酸產(chǎn)物三代或四代聚合物，由于其分子量較小，導(dǎo)致其分子內(nèi)部空間較小，其載藥及緩釋能力較差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，首要目的是提供一種高代樹枝狀聚賴氨酸。

本發(fā)明的第二個目的在于提供一種高代樹枝狀聚賴氨酸的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的解決方案是：

一種高代樹枝狀聚賴氨酸，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中，x選自5-20中的整數(shù)，x代表賴氨酸的迭代次數(shù)，R表示賴氨酸，A表示含氨基的疏水性分子。

優(yōu)選地，含氨基的疏水性分子選自二苯甲胺、苯胺和正丁胺中的一種以上。

一種如上述的高代樹枝狀聚賴氨酸的制備方法，其包括如下步驟：

(1)、將含雙氨基保護(hù)的賴氨酸單體、N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺在有機(jī)溶劑內(nèi)反應(yīng)，得到賴氨酸活化酯單體，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，含雙氨基保護(hù)的賴氨酸單體中雙氨基的保護(hù)基團(tuán)相同，Z表示第一氨基保護(hù)基團(tuán)， Z’表示第二氨基保護(hù)基團(tuán)；

(2)、將步驟(1)賴氨酸活化酯單體和含氨基的疏水性分子在有機(jī)溶劑內(nèi)反應(yīng)，得到第n代樹枝狀聚賴氨酸，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，n選自1-19中的整數(shù)，A表示疏水性基團(tuán)，Z表示第一氨基保護(hù)基團(tuán)，Z’表示第二氨基保護(hù)基團(tuán)；

(3)、將步驟(2)第n代樹枝狀聚賴氨酸和脫保護(hù)劑反應(yīng)，經(jīng)透析、提純得到第n代產(chǎn)物；

(4)、將第n代產(chǎn)物和摩爾比為1.1-20倍的步驟(1)中賴氨酸活化酯單體在有機(jī)溶劑內(nèi)反應(yīng)，得到第n+1代樹枝狀聚賴氨酸，其中，n選自1-19中的整數(shù)；

(5)、不斷重復(fù)步驟(3)和步驟(4)的過程，得到高代樹枝狀聚賴氨酸，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，x選自5-20中的整數(shù)，x代表賴氨酸的迭代次數(shù)，R表示賴氨酸，A表示含氨基的疏水性分子。