[發明專利]高代樹枝狀聚賴氨酸及其制備方法

在審

• 申請號: 201910264905.2
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN110028678A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 周春才;錢宇盛
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C08G69/10
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 葉鳳

1.一種高代樹枝狀聚賴氨酸，其特征在于：其結構式如下：

其中，x選自5-20中的整數，x代表賴氨酸的迭代次數，R表示賴氨酸，A表示含氨基的疏水性分子。

2.根據權利要求1所述的高代樹枝狀聚賴氨酸，其特征在于：所述含氨基的疏水性分子選自二苯甲胺、苯胺和正丁胺中的一種以上。

3.一種如權利要求1或2所述的高代樹枝狀聚賴氨酸的制備方法，其特征在于：其包括如下步驟：

(1)、將含雙氨基保護的賴氨酸單體、N,N’-二環己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺在有機溶劑內反應，得到賴氨酸活化酯單體，其結構式為：

其中，含雙氨基保護的賴氨酸單體中雙氨基的保護基團相同，Z表示第一氨基保護基團，Z’表示第二氨基保護基團；

(2)、將步驟(1)所述賴氨酸活化酯單體和含氨基的疏水性分子在有機溶劑內反應，得到第n代樹枝狀聚賴氨酸，其結構式為：

其中，n選自1-19中的整數，A表示疏水性基團，Z表示第一氨基保護基團，Z’表示第二氨基保護基團；

(3)、將步驟(2)所述第n代樹枝狀聚賴氨酸和脫保護劑反應，經透析、提純得到第n代產物；

(4)、將第n代產物和摩爾比為1.1-20倍的步驟(1)中所述賴氨酸活化酯單體在有機溶劑內反應，得到第n+1代樹枝狀聚賴氨酸，其中，n選自1-19中的整數；

(5)、不斷重復所述步驟(3)和所述步驟(4)的過程，得到所述高代樹枝狀聚賴氨酸，其結構式為：

其中，x選自5-20中的整數，x代表賴氨酸的迭代次數，R表示賴氨酸，A表示含氨基的疏水性分子。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)、步驟(2)和步驟(4)中，所述有機溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯、丙酮和二甲基亞砜中的一種以上；和/或，

步驟(1)中，所述含雙氨基保護的賴氨酸單體中雙氨基均選自叔丁氧羰基、N-芴甲氧羰酰基和芐氧羰基中的任意一種。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)和步驟(2)中，所述第一氨基保護基團和所述第二氨基保護基團均選自叔丁氧羰基、N-芴甲氧羰酰基和芐氧羰基中的任意一種。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述含氨基的疏水性分子選自二苯甲胺、苯胺和正丁胺中的一種以上；和/或，

步驟(2)中，所述疏水性基團選自二苯甲胺殘基、苯胺殘基和正丁胺殘基中的一種以上。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，所述脫保護劑選自含25wt％氯化氫的甲醇溶液、含33％wt氫溴酸的乙醇溶液、三氟乙酸、30wt％的氫溴酸的乙酸溶液和體積分數為50％哌啶的二氯甲烷溶液中的任意一種。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)的反應的溫度為10-30℃，反應的時間為10-16h；和/或，

所述步驟(2)的反應的溫度為10-30℃，反應的時間為8-24h；和/或，

所述步驟(3)的反應的溫度為10-30℃，反應的時間為10-16h；和/或，

所述步驟(4)的反應的溫度為10-30℃，反應的時間為8-24h。