[發(fā)明專利]一種制備含共軛二烯酮片段的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910261231.0
• 申請日: 2019-04-02
• 公開（公告）號: CN111763181A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王震;蘇秦;賀耘
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號: C07D275/06
• 分類號: C07D275/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物是一類非常重要的有機(jī)化合物，其結(jié)構(gòu)普遍存在于天然產(chǎn)物與藥物活性分子中，在藥物開發(fā)和有機(jī)合成中都得到了廣泛的研究。本發(fā)明提供了一種通過三取代聯(lián)烯酮化合物與苯并磺酰亞胺類化合物通過Mannich反應(yīng)，快速高效地構(gòu)建苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的方法。本發(fā)明條件溫和，操作簡便，不需要進(jìn)行嚴(yán)格的無水無氧操作即可以很高的收率得到目標(biāo)化合物，對不同底物適用性好，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法學(xué)領(lǐng)域，涉及含共軛二烯酮片段的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的合成方法。

背景技術(shù)

苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物是一類非常重要的有機(jī)化合物，其結(jié)構(gòu)普遍存在于藥物活性分子中，在有機(jī)合成中也得到廣泛研究。近年來，苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物在有機(jī)合成、藥物化學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域引起了廣泛重視，發(fā)展高效的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物合成方法，有利于化學(xué)學(xué)科的發(fā)展，同時(shí)對新藥研發(fā)和醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展也有著十分重要的意義。

2008年，Tagliabue課題組(J.Org.Chem.2008,73,6686)介紹了由相應(yīng)的開鏈五氟苯磺酰胺通過固-液相轉(zhuǎn)移催化(SL-PTC)發(fā)生進(jìn)行芳香族氟原子的分子內(nèi)親核置換，進(jìn)行環(huán)化得到多官能化的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的研究。

2016年，Chi課題組(Nat.Commun.2016,7,Article number:12933)以硝基芐基溴為底物，在氮雜卡賓試劑催化下得到自由基中間體，與苯并磺酰亞胺發(fā)生親核加成的Mannich反應(yīng)，得到含不同取代芐基的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物。

2017年，Zhang課題組(Chem.Commun.,2017,53,5364)報(bào)道了不同芳香炔與苯并磺酰亞胺在醋酸銅與手性配體的作用下，發(fā)生不對稱炔基化反應(yīng)，得到手性α-炔-苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的方法。

2017年，Jia課題組(Chem.Sci.,2017,8,2811)報(bào)道了苯并磺酰亞胺與磺酰聯(lián)烯胺在高氯酸鎳六水合物與手性配體的作用下，發(fā)生對映選擇性的[2+2]環(huán)化反應(yīng)，得到手性純的四元環(huán)氮雜丁烷類苯并磺內(nèi)酰胺季碳氨基酸衍生物。

2018年，Gong課題組(J.Am.Chem.Soc.2018,140,15850)以芐基三氟硼烷鉀鹽為底物，使用銅(Ⅱ)-BOX配合物，通過光氧化還原催化，與苯并磺酰亞胺發(fā)生烷基化反應(yīng)，得到含不同取代芐基的光學(xué)純苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物。

2018年，Jia課題組(Org.Chem.Front.,2018,5,929)以3位取代吲哚為底物，在三氟甲磺酸鋅與BOX手性配體復(fù)合物的催化下，與苯并磺酰亞胺發(fā)生Mannich反應(yīng)，得到含不同取代吲哚的光學(xué)純苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物。

雖然苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的構(gòu)建方法已有研究，但是通過三取代聯(lián)烯酮與苯并磺酰亞胺類化合物通過Mannich反應(yīng)，構(gòu)建具有共軛二烯酮片段的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的研究還未見報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種通過三取代聯(lián)烯酮與苯并磺酰亞胺類化合物通過Mannich反應(yīng)，構(gòu)建含共軛二烯酮片段的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物的方法。在叔膦有機(jī)小分子作為催化劑的條件下，通過三取代聯(lián)烯酮化合物與苯并磺酰亞胺類化合物在一定量的溶劑中進(jìn)行Mannich反應(yīng)，能夠快速、高效地構(gòu)建含共軛二烯酮片段的苯并磺內(nèi)酰胺類季碳氨基酸衍生物。本發(fā)明條件溫和，操作簡單，不需要進(jìn)行嚴(yán)格的無水無氧操作即可以高收率得到目標(biāo)化合物，且底物適用范圍廣，產(chǎn)物應(yīng)用價(jià)值高。