[發明專利]以人血清白蛋白為載體的金(III)金屬復合物的合成方法與應用

有效

• 申請號: 201910245545.1
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN109908364B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 楊峰;張琚政;趙蕾;梁宏
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K31/555;C07F1/12;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標事務所有限責任公司 45112
• 代理人: 楊雪梅

本發明公開了一種以人血清白蛋白為載體的金（III）金屬復合物的合成方法與應用，該金（III）金屬復合物的合成方法為：將5?甲基水楊醛溶于甲醇溶解后，加入氨基硫脲混合均勻，得到混合溶液，將混合溶液回流、過濾，濾餅用甲醇洗滌2?3次，得到配體；取配體溶于甲醇后，加入Na[AuCl₄]·2H₂O，室溫攪拌12 h，過濾，得黃綠色固體，黃綠色固體用正己烷洗滌2?3次，真空干燥，再用二氯甲烷和正己烷重結晶得黑色晶體即為金屬配合物；取人血清白蛋白溶液與金屬配合物溶液混合裝入樣品管中充分混勻，4℃靜置過夜后，制得以人血清白蛋白為載體的金（III）金屬復合物。該金屬復合物，將金屬復合物靶向癌瘤區，能夠有效降低金屬配合物的毒副作用，提高抗腫瘤效率。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤藥物技術領域，具體是一種以人血清白蛋白為載體的金(III)金屬復合物的合成方法與應用。

背景技術

金屬配合物的抗腫瘤生物活性研究起始于20世紀60年代，起初源于鉑配合物的良好抗腫瘤活性，這一研究發現引起人們對金屬配合物抗腫瘤研究的重視。近年來，人們大量地合成有機金屬配合物，其中就有研究發現金配合物具有很好的抗腫瘤活性，而且相對于鉑配合物，其毒性相對較低。縮氨基硫脲是一種具有很好抗腫瘤活性的小分子有機配體，作為抗腫瘤化合物的研究已有半個多世紀的歷史，主要機制包括直接誘導DNA損傷和抑制拓撲異構酶Ⅱ。但金屬配合物缺乏靶向性，難以在腫瘤組織積聚，嚴重限制其在抗腫瘤方面的應用。人血清白蛋白(HSA)作為載藥方式之一是使藥物和白蛋白載體間產生分子鏈接形成白蛋白化藥物，即化學偶聯的白蛋白載藥，提高抗癌藥物的靶向性是金屬配合物毒性的有效途徑，5-甲基水楊醛縮氨基硫脲配體與金(III)形成的有機金屬配合物作為小分子能與人血白蛋白的IB亞域或IIA子域結合，形成穩定的白蛋白-金屬復合物。以白蛋白作為載體，將金屬配合物靶向癌瘤區，能夠有效降低金屬配合物的毒副作用，提高抗腫瘤效率。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以人血清白蛋白為載體的金(III)金屬復合物的合成方法與應用。該金(III)金屬復合物以白蛋白作為載體，將金屬復合物靶向癌瘤區，能夠有效降低金屬配合物的毒副作用，提高抗腫瘤效率。

實現本發明目的的技術方案是：

一種以人血清白蛋白為載體的金(III)金屬復合物的合成方法，包括如下步驟：

1)將5-甲基水楊醛溶于甲醇，溶解后，加入氨基硫脲混合均勻，得到混合溶液，將混合溶液回流、過濾，濾餅用甲醇洗滌2-3次，得到配體；

2)取步驟1)制得的配體溶于甲醇后，加入Na[AuCl₄]·2H₂O，室溫攪拌12h，過濾，得黃綠色固體，黃綠色固體用正己烷洗滌2-3次，真空干燥，再用二氯甲烷和正己烷重結晶得黑色晶體，即為金(III)金屬配合物；

3)取人血清白蛋白溶液與步驟2)制得的金屬配合物溶液混合裝入樣品管中，用移液槍充分混勻，4℃靜置過夜后，制得目標人血清白蛋白為載體的金(III)金屬復合物。

步驟1)中，所述的氨基硫脲，為3-氨基硫脲、4，4-二甲基-氨基硫脲、3-(4-甲基哌啶)-氨基硫脲、3-環己亞胺-氨基硫脲、4-苯基-氨基硫脲中的一種。

步驟1)中，所述的5-甲基水楊醛與氨基硫脲的物質的量之比為1：1，5-甲基水楊醛與甲醇的物質的量之比為3：500。

步驟1)中，所述的回流，回流溫度為65℃，回流時間為4h。

步驟2)中，所述的金(III)金屬配合物的結構式如下C1-C5所示：

上述式C1-C5所示金(III)金屬配合物的合成路線為