[發明專利]一種用于防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物

在審

• 申請號: 201910245024.6
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN111744006A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 賈偉平;李校堃;程萍;倪晶
• 申請（專利權）人: 上海新生源醫藥集團有限公司;浙江浙新醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/49
• 分類號: A61K38/49;A61P3/10;A61P9/10;A61P27/02;A23L33/18;A23L33/10;A61K38/28
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬思敏

本發明公開了一種用于防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物，尤其是防治增殖期糖尿病視網膜病變的藥物組合物，該藥物組合物能夠改善視網膜VEGF高表達，抑制NO過度合成，恢復血?視網膜屏障功能作用。實驗結果表明，重組人胰島素原C肽和重組人纖溶酶原K5能夠發揮協同作用，協同治療效果明顯優于兩者的單獨使用，即重組人胰島素原C肽和重組人纖溶酶原K5的協同治療效果明顯優于重組人胰島素原C肽和重組人纖溶酶原K5兩者的簡單加和效果。此外，本發明提供的藥物組合物還具有療效好、副作用低的優點。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體地，本發明涉及一種用于防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物，尤其是增殖期糖尿病視網膜病變的藥物組合物。

背景技術

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是其嚴重并發癥之一，也是主要的致盲眼病之一。其發生率與糖尿病病程，發病年齡，血壓和血糖控制等因素有關。總體來說，糖尿病病程在5年以下者，DR發生率在38-39％，10年以上者發病率在69-90％。DR是由長期慢性高血糖引起視網膜血管自我調節紊亂，血液流變異常，以及血-視網膜屏障破壞。DR的眼底病變的基本病理表現主要為:(1)血管通透性亢進；(2)血管閉塞；(3)血管新生。由于視網膜毛細血管周細胞和內皮細胞損害，發生微血管瘤及毛細血管滲漏，病變進一步進展為毛細血管和其前小動脈閉塞而產生大片毛細血管無灌注區，無灌注區面積達8個視盤直徑(DD)以上便有產生新生血管的可能，并進一步引起纖維組織增殖及由此導致玻璃體出血、視網膜脫離。由于DR具有進行性、不可逆性的特點，早期發現DR微血管異常，控制與減緩DR的發展將有效保存患者中心視力，降低致盲率，提高患者生活質量。通常將糖尿病視網膜病變分為非增殖期，增殖前期，增殖期。其中，在非增殖期，患者視網膜會出現微血管瘤、出血斑、以及毛細血管滲漏引發硬性滲出。增殖前期表現為廣泛的毛細血管壁閉塞而造成棉絮斑樣的軟性滲出和視網膜內微血管異常，靜脈呈串珠狀等。由于血-視網膜屏障的破壞，血漿成分向視網膜組織滲漏，導致視網膜水腫，當水腫發生于黃斑部時，則引起中心視力下降。增殖期糖尿病視網膜病變最主要的眼底改變為眼底缺血性變化。大量的長期的缺血引起新生血管增殖及相應的并發癥，主要表現為增殖的新生血管沿視網膜表面生長或進入玻璃體內形成增殖膜，當新生血管破裂時，可導致視網膜及玻璃體出血，增殖膜的收縮還可引起牽拉性視網膜脫離。

目前尚無針對增殖期糖尿病視網膜病變的特效藥物。大多數臨床發病機理的研究多集中在多元醇代謝通路的異常、蛋白質非酶糖基化產物的堆積，蛋白激酶C激活、氧化應激學說、細胞因子的作用等方面，對增殖期糖尿病視網膜病變的藥物治療思路也是建立在這些機制之上的；但研究者對于C肽與增殖期糖尿病視網膜病變的關系尚未取得一致性認識。相比糖尿病其它并發癥，針對C肽與增殖期糖尿病視網膜病變的實驗性研究尚未廣泛開展，認識也較為有限。

故本發明的開發將可為增殖期糖尿病視網膜病變提供一種具有療效好、副作用低的治療藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物、藥盒以及活性成分的組合，及其在制備防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物中的用途，利用兩種活性成分的協同作用，以防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物。

本發明的第一方面，提供一種防治糖尿病視網膜病變的藥物組合物，所述的組合物包括：

(a)治療有效量的第一活性成分，所述的第一活性成分為重組人胰島素原C肽；和

(b)治療有效量的第二活性成分，所述的第二活性成分為重組人纖溶酶原K5。

在另一優選例中，所述的第一活性成分與所述第二活性成分的重量比為1-1000：1000-1。

在另一優選例中，所述的第一活性成分與第二活性成分的重量比為1-100：100-1。

在另一優選例中，所述的藥物組合物，所述的重組人胰島素原C肽具有如SEQ IDNo 1所示的序列。