[發(fā)明專利]Psymberin的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910244201.9
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN109956936B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉濤;郭益安;余杰;楊明澤
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)深圳研究生院;深圳乾延藥物研發(fā)科技有限公司
• 主分類號: C07D407/06
• 分類號: C07D407/06
• 代理公司: 深圳中一聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44414
• 代理人: 方良

本發(fā)明屬于合成化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種psymberin的制備方法。該psymberin的制備方法，包括如下步驟：將化合物2進行衍生化得到酰氯化合物14；將化合物3與酰氯化合物14進行連接，然后脫除保護基，得到化合物1，所述化合物1為psymberin；其中，上述化合物的結(jié)構(gòu)式如說明書中所示。本發(fā)明提供的psymberin的制備方法，基于N,O?半縮醛胺的不穩(wěn)定性，利用亞氨酸酯形成?酰基化?還原法構(gòu)建得到，該制備方法相對于現(xiàn)有技術(shù)具有工藝簡單、成本低和產(chǎn)率高的特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于合成化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種psymberin的制備方法。

背景技術(shù)

具有優(yōu)秀抗癌活性的海洋聚酮類天然產(chǎn)物psymberin是由Phillip Crews課題組(Cichewicz,R.H.,et al.Org.Lett.2004,6,1951.)和George R.Pettit課題組(Pettit,G.R.,et al.J.Med.Chem.2004,47,1149.)在2005年分別獨立從兩種不同的海綿生物中分離得到。結(jié)構(gòu)上，psymberin包含一個多取代的反式2,6-四氫吡喃環(huán)，psymberic酸片段和該吡喃片段通過不穩(wěn)定的N,O-半縮醛胺結(jié)構(gòu)連接，同時分子中的二氫異香豆素結(jié)構(gòu)使得psymberin在其同家族眾多分子中是獨特存在的。自2005年分離以來，圍繞該明星分子的合成以及活性研究便從未間斷。Psymberin對于多條腫瘤細胞系都有明顯的抑制活性，特別是針對部分黑色素瘤細胞系(MALME-3M、SK-MEL-5和UACC-62)以及乳腺癌細胞系(MIDA-MB-435)都達到納摩爾濃度級別(LC₅₀2.5x 10^-9M)，對于結(jié)腸癌細胞系HCC-2998的抑制活性也達到微摩爾級別(LC₅₀ 3.76x 10^-7M)。

鑒于psymberin是一個廣譜且具有一定選擇性的天然抗癌小分子，針對psymberin展開深入的合成及構(gòu)效關(guān)系研究對于新的抗癌藥物的開發(fā)具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種psymberin的制備方法，旨在解決現(xiàn)有psymberin合成方法有限的技術(shù)問題。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種psymberin的制備方法，包括如下步驟：

將化合物2進行衍生化得到酰氯化合物14；

將化合物3與酰氯化合物14進行連接，然后脫除保護基，得到化合物1，所述化合物1為psymberin；

其中，上述化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明提供的psymberin的制備方法，基于N,O-半縮醛胺的不穩(wěn)定性，利用亞氨酸酯形成-?；?還原法構(gòu)建得到，該制備方法相對于現(xiàn)有技術(shù)具有工藝簡單、成本低和產(chǎn)率高的特點。

具體實施方式

為了使本發(fā)明要解決的技術(shù)問題、技術(shù)方案及有益效果更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

本發(fā)明實施例提供了一種psymberin的制備方法，包括如下步驟：

S01：將化合物2進行衍生化得到酰氯化合物14；

S02：將化合物3與酰氯化合物14進行連接，然后脫除保護基，得到化合物1，所述化合物1為psymberin；

其中，上述化合物的結(jié)構(gòu)式如下：