[發(fā)明專利]一種與結腸癌相關的新型分子診斷標志物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910243318.5
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN110007090B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發(fā)明（設計）人: 許乃寒;柳剛;張昊偉;張倩文;張雅鷗;謝偉東;史孟娟;夏麗
• 申請（專利權）人: 清華大學深圳研究生院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

本發(fā)明公開了一種與結腸癌相關的新型分子診斷標志物，該診斷標志物為CELF6，其診斷效率高，可靠性有保障，能夠實現結腸癌的快速篩查。該診斷標志物可以制備用于診斷結腸癌或判斷結腸癌預后的試劑或試劑盒，以及可以制備預防或治療結腸癌的藥物。

技術領域

本發(fā)明屬于生物技術和腫瘤生物學技術領域，涉及一種與結腸癌相關的新型分子診斷標志物及其應用。

背景技術

結腸癌是當今最常見的疾病之一，每年全球約有120萬名患者被確診為結腸癌，而有超過60萬名患者直接或間接死于結腸癌。根據我國國家癌癥中心最新發(fā)布的權威數據顯示，截至2017年8月30日，結腸癌新發(fā)病例在男性、女性中分別排名第3位和第2位，死亡病例在男性、女性中分別排名第4位和第3位。我國東部地區(qū)結腸癌發(fā)病率、死亡率最高，中部地區(qū)相對較低，有分析指出，這可能與不健康的飲食、較高的肥胖率有關。隨著生活質量的提高和飲食習慣的改變，中國出現越來越多的結腸癌患者。然而目前可用的用于判斷結腸癌患者的分子標志物沒有幾個，其中癌胚抗原(CEA)是唯一一個推薦用于結腸癌患者檢測的分子標志物，但經過大量的臨床實踐，發(fā)現不僅胃腸道的惡性腫瘤CEA值可以升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤的血清中也有升高。因此，癌胚抗原算得上是一種廣譜腫瘤標志物，特異性不好，更何況用它作為分子標志物診斷時患者基本上都到了中晚期，不具有預防、提前篩查、監(jiān)測診斷的價值。另外像CA50、TIMP-1雖也可以作為判斷結腸癌預后的血清標志物，但是特異性和靈敏性都遠遠達不到臨床要求。在結腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關作用機制仍然不完全清楚，但人們防癌意識逐漸增強，對結腸癌的早期篩查診斷有了更高的期待。所以一種新型的、特異性強、靈敏度高的能夠用于結腸癌早期篩查，并改善了部分患者預后的腫瘤分子標記物急需被發(fā)現來指導臨床的工作。

p21是細胞周期調控相關的重要基因，它是位于p53基因下游的細胞周期依賴性激酶抑制因子，其表達產物p21蛋白參與細胞的增殖、分化調控和凋亡，對細胞周期具有負調控作用。p21^waf1/cip1是p21基因編碼表達的蛋白，它是細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)的抑制劑，通過與一系列cyclin-cdk復合物結合，抑制相應的蛋白激酶活性，導致cyclin-cdk無法磷酸化Rb，非磷酸化的Rb保持與E2F的結合，使E2F這一轉錄調節(jié)因子不能活化，阻止細胞周期中G1期向S期的轉化，從而調節(jié)細胞周期進程。

研究發(fā)現，CELF6是一種新的潛在腫瘤抑制因子，其作為腫瘤抑制因子在結腸癌中調控泛素化蛋白降解新機制及潛在的結腸癌精準治療新靶點，具體來講就是，一種名為CELF6的生物標記物在結腸癌組織樣本中低表達，提示與結腸癌患者的預后密切相關，這對于尋找替代性的結腸癌治療策略具有十分重要的意義。

發(fā)明內容

本發(fā)明的第一個目是：針對現有技術之不足，提供一種與腫瘤相關的新型分子診斷標志物，診斷標志物為CELF6，該診斷標志物特異性好，能準確鑒別腫瘤/非腫瘤患者；敏感性高，能早期檢測出腫瘤患者且診斷效率高，可靠性有保障，能夠實現結腸癌的快速篩查。

本發(fā)明的第二個目的是：提供與腫瘤相關的診斷標志物的用途。

本發(fā)明的第三個目的是：提供診斷腫瘤、判斷腫瘤預后的試劑或試劑盒。

本發(fā)明的第四個目的是：提供預防或治療結腸癌的藥物。

本發(fā)明所采用的技術方案是，一種與腫瘤相關的新型分子診斷標志物，診斷標志物為CELF6。

一種與腫瘤相關的新型分子診斷標志物在制備用于診斷腫瘤的試劑或試劑盒中的用途。

一種與腫瘤相關的新型分子診斷標志物在制備用于判斷腫瘤預后的試劑或試劑盒中的用途。

進一步地，腫瘤為結腸癌。

一種診斷腫瘤、判斷腫瘤預后的試劑或試劑盒，試劑或試劑盒中包含CELF6。

進一步地，腫瘤為結腸癌。