[發(fā)明專利]腹膜治療液

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910196687.3
• 申請日: 2016-07-19
• 公開（公告）號: CN110075307A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·格倫茨曼
• 申請（專利權(quán)）人: 奧普泰里翁健康股份公司
• 主分類號: A61K47/26
• 分類號: A61K47/26;A61K47/36;A61K31/05;A61K47/10;A61P7/08;A61M1/28
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 于輝;黃歆

包含一種或多種生物相容性增強(qiáng)劑(BCA)的腹膜治療液，所述生物相容性增強(qiáng)劑選自：多酚化合物、通過在人或動(dòng)物體內(nèi)代謝獲得的多酚化合物的代謝物、多酚化合物的鹽或糖苷。

本申請是2016年7月19日提交的發(fā)明名稱為“腹膜治療液”的第201680042681.5號中國專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及顯示增加的生物相容性的腹膜治療液。

背景技術(shù)

不同的腹膜治療包括腹膜營養(yǎng)、腹膜透析、肝功能衰竭或藥物濫用的腹膜解毒、原發(fā)性和繼發(fā)性腹膜癌的治療、腹膜感染和腹膜炎的治療、手術(shù)之前或手術(shù)之后腹膜治療、或者全身治療的簡單腹膜給藥。它們通過將腹膜治療液施加到腹膜來進(jìn)行。

這樣的液體包含藥物活性成分(API)和化合物以建立生理滲透壓。在腹膜治療液體中實(shí)現(xiàn)生理滲透壓的常用化合物與在透析情況下用作滲透劑的化合物相同，其濃度為0.5-20％，如鹽、單糖或寡糖例如葡萄糖和葡萄糖低聚物或其它糖類、氨基酸單或多聚體、PEG或蛋白質(zhì)、其衍生物和/或組合物。

腹膜透析(PD)是應(yīng)用于患者的最常見的腹膜治療。這是透析的形式，表示體外血液透析(HD)的替代方法。它具有獨(dú)立于重型儀器的優(yōu)點(diǎn)，可以在家里完成。這個(gè)過程使用病人在腹部的高度毛細(xì)化的(capilarized)腹膜作為膜，液體和溶解的物質(zhì)(電解質(zhì)、尿素、葡萄糖和其它小分子)通過其從血液中交換。為此，將腹膜透析液通過腹部的永久性管引入，并且每天晚上在患者睡眠(自動(dòng)腹膜透析)或白天的定期交換(持續(xù)性非臥床腹膜透析)中排出。腹膜透析的特征在于，建立滲透壓的化合物同時(shí)代表藥物活性成分，因?yàn)楦鼓ね肝龅哪康氖菍⒁后w和廢物從血液中排出到腹膜透析液中。

目前可用的腹膜透析液(PDF)由于高葡萄糖濃度、透析液中葡萄糖的攝取、葡萄糖降解產(chǎn)物(GDP)的存在、低pH和超生理濃度的乳酸鹽緩沖液引起細(xì)胞毒性。細(xì)菌“副產(chǎn)物”(Mangram et al.1998)和感染性并發(fā)癥導(dǎo)致炎性反應(yīng)(ter Wee et al.2007)。所有這些副作用導(dǎo)致腹膜纖維化，長期來看降低其透析效率。但即使缺乏感染或炎性反應(yīng)，也可觀察到PD患者腹膜中的顯著的纖維化活性(Reimold et al.2013)。體外研究顯示透析液對腹膜間皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性(Ha et al.2000)，這可能歸于高滲透壓、低pH和GDP。

在含葡萄糖溶液的加熱滅菌過程中形成GDP。當(dāng)加熱任何種類的含糖溶液時(shí)，形成類似的降解產(chǎn)物。盡管不能完全避免，但是在酸性pH下在加熱滅菌過程中GDP形成大大降低。因此，第一代PD溶液在ph 5-6時(shí)平衡，這是由于生成的GDP減少，并且這樣的pH可以在患者的腹膜中快速平衡。最低的GDP形成發(fā)生在pH 3-3.5。因此，第二代PD溶液作為兩個(gè)隔室應(yīng)用提供，一個(gè)隔室含有pH 3-3.5的葡萄糖溶液，第二個(gè)隔室含有鹽和緩沖液，通過混合兩個(gè)隔室，在施用至腹膜透析之前立即建立pH中性溶液。GDP或類似的降解產(chǎn)物可能形成最終糖基化終產(chǎn)物(AGE)，這是碳水化蛋白質(zhì)。AGE被認(rèn)為是衰老、血管并發(fā)癥、糖尿病和炎癥的因素。

解決高PDF的葡萄糖濃度的一種方法是使用麥芽糖糊精作為葡萄糖的替代滲透劑。艾考糊精是這樣一種源自淀粉的麥芽糖糊精；它是在PDF中用作膠體溶液的葡萄糖聚合物的混合物。包含艾考糊精的等滲性PDF以商品名“Extraneal”(Baxter，USA)銷售。它在酸性pH下供應(yīng)，并且在換成艾考糊精PDF后6個(gè)月后，在PD患者的過夜流出物中檢測到PDF水平的顯著升高(Moriishi et al.2008)。

如現(xiàn)有技術(shù)所示，仍然需要顯著減少透析治療的副作用。通常細(xì)胞毒性的降低可能會(huì)減少長期纖維化，保持腹膜對透析的有效性，從而長期延長平均腹膜透析治療時(shí)間窗。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供根據(jù)權(quán)利要求和以下描述中所定義的腹膜治療液和容器或試劑盒。