[發(fā)明專利]戈米辛J的純化方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910192046.0
• 申請(qǐng)日: 2019-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN109776286A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 苗得足;黃京山;邵偉;呂鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞陽(yáng)制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C41/34
• 分類號(hào): C07C41/34;C07C41/36;C07C41/38;C07C41/40;C07C43/23
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 馬俊榮

本發(fā)明屬于中藥提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種戈米辛J的純化方法。所述的純化方法，包括7個(gè)步驟，分別為北五味子回流提取、二氯甲烷和水二次萃取、加入乙醇和石油醚再次萃取、加入乙醇制上樣液、AB?8大孔樹脂柱層析洗脫、硅膠柱洗脫和結(jié)晶、重結(jié)晶。本發(fā)明所提供的純化方法，科學(xué)合理，簡(jiǎn)單易行，得到的戈米辛J的純度高，且能滿足大規(guī)模生產(chǎn)的需要。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種戈米辛J的純化方法。

背景技術(shù)

北五味子為木蘭科植物五味子的干燥成熟果實(shí)，本草中將其列為上品，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明五味子有增加中樞神經(jīng)興奮，增強(qiáng)人體精神、體力和心血管系統(tǒng)張力及心臟收縮力的功能，還有降低病毒性肝炎患者血清谷丙氨酶的活性的作用，其主要化學(xué)成分為木脂素、三萜、倍半萜有機(jī)酸、揮發(fā)油和多糖等。聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素是五味子的主要活性成分，具有保肝護(hù)肝的作用，是評(píng)價(jià)五味子藥材及其產(chǎn)品質(zhì)量的主要指標(biāo)。五味子木脂素類單體成分的制備對(duì)于北五味子系列藥物的開發(fā)、質(zhì)量控制具有重要的意義。

戈米辛J是一種天然化合物，具有護(hù)肝、抗炎等生理活性，屬于聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素。目前，該類單體化合物的制備多采用反復(fù)硅膠柱層析法，但存在分離效率不高，很難得到高純度的產(chǎn)品和實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的問(wèn)題。高速逆流色譜是一種液液分配分離技術(shù)，它的分離原理是利用單向流體動(dòng)力學(xué)平衡原理，使兩個(gè)互不相容的溶劑相在高速旋轉(zhuǎn)的螺旋管中單向分布，其中一相做固定相，由恒流泵輸送載有樣品的流動(dòng)相穿過(guò)固定相，利用樣品在兩相中的分配系數(shù)的不同實(shí)現(xiàn)分離，另外，它的上樣量較大，最多可達(dá)幾克，是高效液相色譜的10⁴-10⁵倍，但其處理能力偏小，不能滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種戈米辛J的純化方法，科學(xué)合理，簡(jiǎn)單易行，得到的戈米辛J的純度高，且能滿足大規(guī)模生產(chǎn)的需要。

本發(fā)明所述的戈米辛J的純化方法，包括以下步驟：

1)將北五味子藥材粉碎后過(guò)1號(hào)篩，加入乙醇回流提取2-3次，然后合并浸出液，在50-70℃下減壓濃縮得到浸膏Ⅰ；

2)在浸膏Ⅰ中加入二氯甲烷和水，攪拌20分鐘后靜置12小時(shí)，分離出二氯甲烷相，在水相中再次加入等體積的二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取2次，分離出二氯甲烷相，然后合并前后兩次的二氯甲烷相，在20℃下減壓濃縮得到浸膏Ⅱ；

3)在浸膏Ⅱ中，加入乙醇和石油醚，攪拌20分鐘，然后靜置12小時(shí)，分離出石油醚相，在乙醇相中再次加入等體積的石油醚進(jìn)行萃取，萃取2次后，收集乙醇相，在50-70℃下減壓濃縮得到浸膏Ⅲ；

4)在浸膏Ⅲ中，加入乙醇溶液，攪拌至乳狀液，作為AB-8大孔樹脂柱層析的上樣液；

5)在AB-8大孔樹脂柱層析中，依次用體積濃度為40％、50％和60％的乙醇對(duì)上樣液進(jìn)行洗脫，洗脫結(jié)束后收集富含戈米辛J的洗脫液，在50-70℃下減壓濃縮得到浸膏Ⅳ；

6)將浸膏Ⅳ加入硅膠柱中，分別用體積比為7:1、6:1、5:1、4:1和3:1的石油醚/乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫，洗脫結(jié)束后，收集富含戈米辛J的洗脫液，在40-50℃下減壓濃縮得到浸膏Ⅴ；

7)在浸膏Ⅴ中，加入體積比為1:2-2:1的石油醚/乙醚混合溶劑，進(jìn)行結(jié)晶和重結(jié)晶，得到高純度的戈米辛J單體化合物。

所述的步驟1中，北五味子藥材與乙醇質(zhì)量體積比為1:6-10；乙醇體積濃度為70-80％；回流時(shí)間為1-4小時(shí)。

所述的步驟2中，二氯甲烷與純化水加入體積量相等，與北五味子藥材的體積質(zhì)量比為1.8-2.5:1。

所述的步驟3中，乙醇體積濃度為80％，加入的乙醇與石油醚的體積量相等，與北五味子藥材的體積質(zhì)量比為1.2-1.5:1。