[發(fā)明專利]一種高活性四核聚合物的制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910165237.8
• 申請(qǐng)日: 2019-03-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110317218B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋偉國(guó);胡亞杰;王西龍;李法輝;郭守東;甲宗青;楊振勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濰坊醫(yī)學(xué)院;山東道合藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07F1/08
• 分類號(hào): C07F1/08;A61P35/00;A61P3/10
• 代理公司: 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

一種高活性四核聚合物的制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明公開(kāi)了一種含二氟草酰胺配體四核銅化合物及其制備方法與應(yīng)用，結(jié)構(gòu)式如下，制備方法為：將草酰胺單核銅配體2mmol溶于10～20ml甲醇中，將2mmol銅鹽用5～10ml甲醇溶解后加入到上述單核銅配體的甲醇溶液中，60℃反應(yīng)1小時(shí)，然后，將溶有2mmol 1，10?菲啰啉配體的甲醇溶液加入到上述配體的混合液中，60℃回流5小時(shí)，過(guò)濾，濾液緩慢揮發(fā)1周后，得藍(lán)色塊狀晶體。即為含二氟草酰胺配體四核銅化合物，所述銅鹽為：高氯酸銅、氯化銅、溴化銅等。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明的合物具有抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。同時(shí)本文首次發(fā)現(xiàn)所合成的化合物降糖方面有較高活性，為開(kāi)發(fā)相關(guān)用途的藥物提供了新途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含氟草酰胺配體四核銅化合物的制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用和在抗糖尿病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

自從順鉑發(fā)現(xiàn)以來(lái)，對(duì)蛋白質(zhì)和DNA具有靶向功能的過(guò)渡金屬化合物在抗癌藥物領(lǐng)域引起了人們的重視，在眾多的橋聯(lián)配體中，草酰胺橋聯(lián)配體作為一種多功能配體，一直以其獨(dú)特的橋聯(lián)結(jié)構(gòu)及其配合物獨(dú)特的性質(zhì)受到科學(xué)家的關(guān)注，然而，草酰胺配位化合物的研究大多集中于催化和分子磁性領(lǐng)域，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究人員將草酰胺配位化合物應(yīng)用于抗癌藥物的研究。

II型糖尿病作為一種內(nèi)分泌紊亂性代謝類疾病，已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管病變之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病。現(xiàn)有降糖藥物研究中，對(duì)PTP1B 抑制劑的報(bào)道較多，而關(guān)于本類化合物進(jìn)行的PTP1B抑制活性的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新的含二氟草酰胺配體四核銅化合物，并提供了該化合物的制備方法及其應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種含二氟草酰胺配體四核銅化合物，結(jié)構(gòu)式如下：

一種含二氟草酰胺配體四核銅化合物的制備方法：

將草酰胺單核銅配體2.0-4.0mmol溶于10-20ml甲醇中，將2.0-4.0mmol 銅鹽用5-10ml甲醇溶解后加入到上述單核銅配體的甲醇溶液中，60-100℃反應(yīng) 1-3小時(shí)，然后，將溶有2.0-4.0mmol 1，10-菲啰啉配體的甲醇溶液加入到上述配體的混合液中，60-100℃回流5-10小時(shí)，過(guò)濾，濾液緩慢揮發(fā)1周后，得藍(lán)色塊狀晶體，即為含二氟草酰胺配體四核銅化合物。所述銅鹽為：高氯酸銅、氯化銅、溴化銅等。

反應(yīng)方程式如下：

所述二氟草酰胺配體四核銅化合物在制備治療人回盲腸癌細(xì)胞HCT-8、人結(jié)腸癌細(xì)胞SW620藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明的含二氟草酰胺配體四核銅化合物分子式為C₅₄H₅₂Cl₂Cu₄F₄N₁₀O₁₈；分子量1530.12，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療人回盲腸癌細(xì)胞HCT-8、人結(jié)腸癌細(xì)胞SW620藥物。

另外，首次發(fā)現(xiàn)該類化合物具有降糖活性。與目前普遍使用的同類藥物相比，本發(fā)明的含二氟草酰胺配體四核銅化合物具有活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)相關(guān)藥物提供了新途徑。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說(shuō)明的是，下述說(shuō)明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。

實(shí)施例1：