[發明專利]一種具抗腫瘤活性的酰胺類化合物的制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910165222.1
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN109796505B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 宋偉國;王穎;李法輝;甲宗青;楊振勇
• 申請（專利權）人: 濰坊醫學院;山東道合藥業有限公司
• 主分類號: C07F19/00
• 分類號: C07F19/00;C08G83/00;A61K31/555;A61K31/80;A61P35/00;A61P3/10
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

本發明公開了一種具抗腫瘤活性的酰胺類化合物的制備方法與應用，結構式如下，制備方法為：將草酰胺單核銅配體2mmol溶于10?20ml甲醇中，將1mmol鎳鹽用5?10ml甲醇溶解后加入到上述單核銅配體的甲醇溶液中，60℃回流5小時，過濾，濾液緩慢揮發1周后，得藍色塊狀晶體，即為該活性三維結構化合物，所述銅鹽為：高氯酸鎳、氯化鎳、溴化鎳等。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發明的合物具有抗癌活性高、成本低、制備方法簡單等特點。同時本文首次發現所合成的該化合物降糖方面有較高活性，為開發相關用途的藥物提供了新途徑。

技術領域

本發明涉及一種具抗腫瘤活性的酰胺類化合物的制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應用和在抗糖尿病藥物中的應用。

背景技術

自從順鉑發現以來，蛋白質和DNA具有靶向功能的過渡金屬化合物在抗癌藥物領域的應用引起了人們的重視，在眾多的橋聯配體中，草酰胺橋聯配體作為一種多功能配體，一直以其獨特的橋聯結構及其配合物獨特的性質受到科學家的關注，然而，草酰胺配位化合物的研究大多集中于催化和分子磁性領域，近年來，越來越多的研究人員將草酰胺配位化合物應用于抗癌藥物的研究。

II型糖尿病作為一種內分泌紊亂性代謝類疾病，已經成為繼腫瘤、心血管病變之后第三大嚴重威脅人類健康的慢性疾病。現有降糖藥物研究中，對蛋白酪氨酸磷酸酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase 1B,PTP1B)抑制劑的報道較多，而關于本類化合物進行的PTP1B抑制活性的研究尚未見報道。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種新的活性三維結構化合物，并提供了該化合物的制備方法及其應用。

為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：

該活性三維結構化合物，結構式如下：

本發明還提供一種上述的活性三維結構化合物的制備方法，包括以下制備步驟：

將2.0-4.0mmol草酰胺單核銅配體溶于10-20ml甲醇中，將1.0-2.0mmol鎳鹽用5-10ml甲醇溶解后加入到上述單核銅配體的甲醇溶液中，60-100℃反應1-3小時，冷卻過濾，濾液緩慢揮發1周后，得藍色塊狀晶體，即為該活性三維結構化合物。

優選的是，所述鎳鹽包括：高氯酸鎳、氯化鎳、溴化鎳中的任意一種或幾種的混合物。

反應方程式如下：

本發明還提供一種上述活性三維結構化合物在制備治療人神經母細胞瘤細胞SK-N-BE藥物中的應用。

本發明的有益效果是：本發明的活性三維結構化合物分子式為C₅₆H₆₈Cu₄Ni₂N₁₂O₂₀F₄；分子量1676.77，具有較高的抗癌活性，可以作為原料用于制備治療人神經母細胞瘤細胞SK-N-BE的潛在藥物。

另外，本案發明人首次發現該類化合物具有降糖活性。該類化合物與目前普遍使用的同類降糖藥物相比，本發明的活性三維結構化合物具有活性高、成本低、制備方法簡單等特點，為開發相關藥物提供了新途徑。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明進行進一步的闡述，應該說明的是，下述說明僅是為了解釋本發明，并不對其內容進行限定。

實施例1：

將草酰胺單核銅配體2mmol溶于10ml甲醇中，將1mmol高氯酸鎳用5ml甲醇溶解后加入到上述單核銅配體的甲醇溶液中，60℃回流5小時，過濾，濾液緩慢揮發1周后，得藍色塊狀晶體。即為該活性三維結構化合物。活性三維結構化合物的分子結構如下：