[發(fā)明專利]一種制備3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法

有效

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• 申請日: 2019-02-26
• 公開（公告）號: CN109704996B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 劉娜娜;劉建平;侯紹剛
• 申請（專利權）人: 安陽工學院
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/22
• 代理公司: 成都其高專利代理事務所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

1.一種制備3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于，反應方程式如下:

包括如下步驟：

第一步、將N-保護-L-酪氨酸甲酯依次與MOMX和NXS反應得到3-鹵代-N-保護-O-甲基甲醚-L-酪氨酸甲酯；

第二步、3-鹵代-N-保護-O-甲基甲醚-L-酪氨酸甲酯在鈀催化下、氫氣氛圍中脫保護得到3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯；本步反應過程中氫氣壓力對于3位為氯或溴取代，壓力范圍為1-5atm；對于3位為碘取代，壓力范圍為1-2atm；

其中，所述保護基P選自叔丁氧羰基、芐氧羰基、乙酰基或苯甲酰基；X選自氯、溴或碘；NXS包括NCS、NBS或NIS，NXS當量不超過起始原料I的1.3當量。

2.根據(jù)權利要求1所述合成3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第一步中、式I原料與鹵甲基甲醚和堿在氯代溶劑中反應，接著再與NXS反應得到式II中間體。

3.根據(jù)權利要求2所述合成3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：氯代溶劑選自二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷。

4.根據(jù)權利要求3所述合成3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第一步中、堿選自氫化鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。

5.根據(jù)權利要求1所述合成3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第二步中、式II中間體溶解于醇溶液中，加入鈀催化劑，在氫氣氛下反應，過濾蒸干溶劑，重結晶得到式III產品。

6.根據(jù)權利要求5所述合成3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第二步中、鈀催化劑選自鈀碳或氫氧化鈀；醇溶液選自甲醇、乙醇或異丙醇。

7.根據(jù)權利要求5所述合成3-鹵代-N-保護-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第二步中、式II中間體與鈀催化劑的摩爾比是1000:1-5:1。