[發明專利]乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201910140129.5
• 申請日: 2019-02-26
• 公開（公告）號: CN109776630A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 丁毅力;李紫元;龐裕昌;鄭向東;王丙云
• 申請（專利權）人: 佛山科學技術學院
• 主分類號: C07H15/14
• 分類號: C07H15/14;C07H1/00;C08B37/08
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 王國標

本發明公開了乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根，其結構式為R?S?CH₂?CH₂?COO^?，其中R基團為乳糖基團或半乳糖基團，乳糖基巰基丙酸、半乳糖基巰基丙酸、乳糖基巰基丙酸鹽、半乳糖基巰基丙酸鹽都包含本申請所要保護的乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根，該類分子具有乳糖和半乳糖所不具有的羧酸官能團，增加了反應活性，并且保留了乳糖和半乳糖的環狀結構。

技術領域

本發明涉及高分子合成領域，尤其涉及乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根及其制備方法和用途。

背景技術

乳糖和半乳糖都具有很好的肝靶向性、親水性，常作為制作藥物載體的原料。由于乳糖和半乳糖上的官能團只有羥基，不方便與大多數高分子進行接枝反應，比如與殼聚糖，因此，常將乳糖或半乳糖氧化開環制成乳糖酸或半乳糖酸，再利用乳糖酸或半乳糖酸上的羧基的作用，將其接枝到其他高分子上。現有技術還沒有方法不經過開環反應就在乳糖或半乳糖上引入羧基，從而沒有方法將具有環狀結構的乳糖或半乳糖接枝到殼聚糖等高分子上。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：在不對乳糖或半乳糖開環的情況下，在乳糖或半乳糖上引入巰基丙酸根。

本發明解決其技術問題的解決方案是：

乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根，結構式為 R-S-CH₂-CH₂-COO^-，其中R基團的結構為式Ⅰ或式Ⅱ；

式Ⅰ：

式Ⅱ：

一種制備乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根的方法，包括以下步驟，以下步驟中的原料以重量份計：

S1、將1份乳糖或1份半乳糖與10～14份的乙酰肝在有機堿溶劑中反應24～72小時，得到全乙酰化的乳糖或全乙酰化的半乳糖；

S2、將步驟S1中制得的全乙酰化的乳糖或全乙酰化的半乳糖與 1～4份的巰丙酸、1～10份的三氟化硼乙醚在第二有機溶劑中反應8-16 小時，得全乙酰化乳糖基巰丙酸或全乙酰化半乳糖基巰丙酸；

S3、向步驟S2制得的所述全乙酰化乳糖基巰丙酸或全乙酰化半乳糖基巰丙酸中加入甲醇，PH值調至9～11，反應3～4小時。

進一步地，步驟S1中所述的有機堿溶劑為吡啶或三乙胺。

可選地，步驟S2中所述的第二有機溶劑為二氯甲烷。

可選地，步驟S1、S2、S3均在常溫下進行。

乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根的用途，用于在催化劑的作用下與殼聚糖進行縮合反應，制備乳糖-殼聚糖或半乳糖-殼聚糖。

進一步地，所述催化劑包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺、二甲基亞砜的混合物。

可選地，所述縮合反應在PH值為4～6的條件下進行。

乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根的用途，用于在催化劑的作用下與膽酸和殼聚糖進行縮合反應，制備乳糖-膽酸-殼聚糖或半乳糖-膽酸-殼聚糖。

進一步地，所述催化劑包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺、二甲基亞砜的混合物，所述縮合反應在 PH值為4～6的條件下進行。

本發明的有益效果是：乳糖基巰基丙酸、半乳糖基巰基丙酸、乳糖基巰基丙酸鹽、半乳糖基巰基丙酸鹽都包含本申請所要保護的乳糖基巰基丙酸根或半乳糖基巰基丙酸根，該類分子具有乳糖和半乳糖所不具有的羧酸官能團，增加了反應活性，并且保留了乳糖和半乳糖的環狀結構。

附圖說明