[發(fā)明專利]一種1;2;4;5-四取代咪唑的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910139765.6
• 申請(qǐng)日: 2019-02-26
• 公開（公告）號(hào): CN109761905A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張鵬會(huì);李艷春;翁城武;鄭旭東;胡懷生;胡浩斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 隴東學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D233/64
• 分類號(hào): C07D233/64
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 李艷華

本發(fā)明涉及一種1,2,4,5?四取代咪唑的制備方法，該方法是指依次將苯偶酰或苯偶姻、醛類化合物、一級(jí)胺類化合物、醋酸銨和催化劑有機(jī)酸類物質(zhì)加入反應(yīng)器中，在85~135℃油浴加熱條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后得反應(yīng)混合物；所述反應(yīng)混合物經(jīng)洗滌、抽濾、重結(jié)晶分離后，即得純品1,2,4,5?四取代咪唑。本發(fā)明簡單方便，生產(chǎn)成本低、產(chǎn)物收率高，具有較好的工業(yè)應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種1,2,4,5-四取代咪唑的制備方法。

背景技術(shù)

咪唑是1,3-位含有兩個(gè)氮原子的五元芳雜環(huán)化合物，因具有較強(qiáng)的吸電子能力、共平面結(jié)構(gòu)和易于化學(xué)修飾等特點(diǎn)，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工、有機(jī)光電材料等眾多領(lǐng)域均有廣泛的應(yīng)用。1,2,4,5-四取代咪唑作為主要的多取代咪唑類化合物之一，除了具有優(yōu)良的光學(xué)性能被廣泛應(yīng)用于熒光、圖像顯示、光信息存儲(chǔ)及化學(xué)傳感器等領(lǐng)域外，亦因其特殊的生理活性和藥理特性，被用作抑制劑、殺菌劑、除草劑和植物生長調(diào)節(jié)劑等。

2008年Saikat Das Sharma等報(bào)道了InCl₃催化下苯偶酰、醛、一級(jí)胺和醋酸銨發(fā)生一鍋多組分反應(yīng)，高產(chǎn)率生成相應(yīng)1,2,4,5-四取代咪唑類化合物。雖然反應(yīng)條件溫和（室溫），但反應(yīng)時(shí)間長（6.0~9.0h），同時(shí)整個(gè)反應(yīng)需要無水甲醇作溶劑（四面體快報(bào)(Tetrahedron Letters)2008, 49, 2216-2220）。2013年V Kannan等報(bào)道了K10Ti（鈦負(fù)載蒙脫土K10）催化1, 2-二酮、醛、一級(jí)胺和醋酸銨之間發(fā)生一鍋反應(yīng)，合成相應(yīng)1,2,4,5-四取代咪唑類化合物。該法雖然收率較高、催化劑可回收利用，但反應(yīng)時(shí)間長（2~4 h），后處理麻煩（分子催化A：化學(xué)（Journal of Molecular Catalysis A: Chemical）, 2013, 376,34-39）。

2014年肖立偉等報(bào)道了改性活性炭負(fù)載FeCl₃催化苯偶酰、芳香醛、芳香胺和乙酸銨發(fā)生一鍋法反應(yīng)合成相應(yīng)1,2,4,5-四芳基咪唑類化合物，該法雖然收率高、催化劑可回收利用，但需要在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)介質(zhì)中回流1.5~2.5 h，反應(yīng)時(shí)間長，后處理麻煩（有機(jī)化學(xué)（Chin. J. Org. Chem）2014, 34, 2511-2516）。2017年Liu-qing Yan等報(bào)道了二芳基乙二酮、醛、對(duì)苯二胺和醋酸銨在硅膠和雜多酸H₃[PW₁₂O₄₀]存在下發(fā)生一鍋多組分反應(yīng)，合成相應(yīng)1,2,4,5-四取代咪唑類化合物。但此反應(yīng)所用乙酸銨過量，同時(shí)需要微波輔助，產(chǎn)率中等且后處理較為麻煩（化學(xué)論文（Chemical Papers) 2017, 7(31), 627–637）。

2017年Hamideh Aghahosseini等報(bào)道了乙醇介質(zhì)中，人工合成酶——磁性納米雙功能L-脯氨酸催化1, 2-二酮、芳香醛、一級(jí)胺和醋酸銨，發(fā)生多組分反應(yīng)，得到相應(yīng)1,2,4,5-四取代咪唑。此反應(yīng)雖然條件溫和，產(chǎn)物收率較好，但反應(yīng)時(shí)間長（7 h），需要溶劑，且所用催化劑為人工合成酶，制備較為復(fù)雜（膠體與界面科學(xué)（Journal of Colloid andInterface Science），2018, 511，222–232）。

從文獻(xiàn)記載可以看出，上述方法雖然反應(yīng)條件溫和，收率較高，但仍存在許多問題：⑴反應(yīng)時(shí)間長；⑵反應(yīng)原料過量；⑶需要反應(yīng)溶劑，反應(yīng)成本高；⑷反應(yīng)后處理復(fù)雜；⑸反應(yīng)產(chǎn)率不高。因此開發(fā)一種高效、快速、資源節(jié)約的合成1,2,4,5-四取代咪唑的方法一直以來受到研究者的極大關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種成本廉價(jià)、高效、快速的1,2,4,5-四取代咪唑的制備方法。