[發明專利]一種拉西地平片及其制備方法

有效

• 申請號: 201910135665.6
• 申請日: 2019-02-25
• 公開（公告）號: CN109820829B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 陳宇東
• 申請（專利權）人: 浙江長典藥物技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4422;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/36;A61K9/14;A61P9/12
• 代理公司: 北京博維知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11486
• 代理人: 王藝

本發明公開了一種拉西地平片，原料包括拉西地平微粉和處理瓊脂；該拉西地平微粉為亞微米級微粉。此外，還公開了其制備方法。該拉西地平片在提供較高機械強度的同時，崩解時限短，溶出速度較快，同時平均溶出度明顯提高。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域；涉及一種拉西地平片制劑的制備方法，尤其是一種拉西地平片及其制備方法。

背景技術

拉西地平屬于第三代長效鈣離子拮抗劑，屬于二氫吡啶類化合物。拉西地平由英國GSK公司首先研發出來，于1991年獲準在意大利首先上市，商品名為Lacipil。

拉西地平的化學名稱為：(E)-4-{2-[3-(羧基叔丁基)-3-氧代-1-丙烯基]-苯基}-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶-二甲酸二乙酯，其分子量為455.6。拉西地平是白色或類白色結晶性粉末，無臭無味，易溶于乙酸乙酯和丙酮，略溶于甲醇和乙醇，幾乎不溶于水。拉西地平收載于新藥轉正標準第41冊第125頁和新藥轉正標準第49冊第157頁中。

拉西地平通過選擇性地阻滯電壓依賴性L-型鈣通道，減少跨膜Ca離子內流，有效擴張周圍動脈血管，從而減小周圍血管阻力，降低心臟后負荷，降低血壓。由于在分子結構中引入叔丁基，拉西地平的脂溶性大大高于其它鈣離子拮抗劑，療效更為顯著，藥效更為持久，每日僅需2-6mg即可滿足需求。另外，拉西地平有效克服了同類產品的作用時間短、藥物速率不均勻和副作用較多的缺點。基于這些獨特的藥理藥效，拉西地平成為抗壓治療的首選藥物。此外，拉西地平可以明顯降低血漿LPO和巨噬細胞誘導的一氧化氮合酶的活性，避免內皮氧化損傷，從而抑制頸動脈內膜中層厚度增加以及減少斑塊數量，從而有效地防止動脈粥樣硬化。最新研究也表明，拉西地平還具有抑制腎損傷和影響心臟重構的作用。

拉西地平溶解性極差，目前上市的藥物劑型僅有拉西地平片，溶解速度緩慢，生物利用度較低。此外，現有片劑的均勻度也不夠理想。

為了改善上述缺點，哈藥集團三精制藥股份有限公司在中國專利申請CN101653423A公開了一種拉西地平片及其制備方法，通過將拉西地平片原料與乳糖按照1:1超微粉碎混合均勻，然后再加入其它輔料制成拉西地平片。然而，超微粉碎耗能較高，同時拉西地平片的溶出速度較慢，同時機械強度不理想，在實際生產中容易出現裂片和碎片等問題。

浙江貝得藥業有限公司在中國專利申請CN102198107B中公開了一種拉西地平分散片及其制備方法。該分散片通過在制備工藝中引入聚乙二醇作為藥物分散介質，將拉西地平預先制成固體分散體再與其它輔料壓片。該分散片溶出速率較快，然而平均溶出度不高；同時分散片的機械強度尤其是硬度仍然難以滿足需要。

因此，針對現有技術的上述缺陷，需要進一步尋找一種新的拉西地平片及其制備方法。

發明內容

本發明的發明目的是克服現有技術的不足，提供一種機械強度較高、溶出速度較快同時平均溶出度明顯提高的拉西地平片及其制備方法。

為實現上述目的，一方面，本發明提供了一種拉西地平片，原料包括拉西地平微粉和處理瓊脂；其特征在于，所述拉西地平微粉為亞微米級微粉。

根據本發明所述的拉西地平片，其中，所述拉西地平微粉的平均粒徑小于800nm。

優選地，所述拉西地平微粉的平均粒徑小于600nm；更優選地，所述拉西地平微粉的平均粒徑小于400nm；以及，最優選地，所述拉西地平微粉的平均粒徑位于100-300nm的范圍。

在一個具體的實施方式中，所述拉西地平微粉的平均粒徑為265nm。

根據本發明所述的拉西地平片，其中，所述拉西地平微粉通過以下方法制備：將拉西地平加入無水乙醇中，加熱至60-80℃，充分攪拌使其溶解，配制拉西地平飽和溶液；然后在不斷攪拌條件下，趁熱傾入純凈水中，冷卻后抽濾，真空干燥，得到拉西地平微粉。