[發明專利]環肽類抗生素及其制備方法和在制備抗結核分枝桿菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910099287.0
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109762046B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 馬俊英;孫長利;劉志勇;張天宇;鞠建華
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/02;A61K38/08;A61P31/06;C12R1/465
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

1.結構式如式（I）所示的環肽類化合物，或其藥用鹽：

式（I）。

2.一種權利要求1所述的結構式如式（I）所示的環肽類化合物的制備方法，其特征在于，所述的結構式如式（I）所示的環肽類化合物是從海洋放線菌突變株Streptomyces atratus SCSIO ZH16NS的發酵培養物中分離制備得到。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（a）制備海洋放線菌突變株Streptomyces atratus SCSIO ZH16NS的發酵培養物，將發酵培養物的上清液與菌絲體和大孔樹脂分離；菌絲體和大孔樹脂混合物使用丙酮浸泡萃取，得到丙酮浸提液，丙酮浸提液經濃縮后得到浸膏；

（b）將步驟（a）得到的浸膏過硅膠柱層析，以氯仿-甲醇作為洗脫劑，按氯仿:甲醇體積比100:0, 95:5, 90:10,85:15, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50, 0:100依次進行梯度洗脫，收集氯仿:甲醇體積比為70:30洗脫的餾分Fr. A6，經純化得到結構式如式（I）所示的環肽類化合物。

4. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（a）中所述的發酵培養物是通過以下方法制備：將海洋放線菌突變株Streptomyces atratus SCSIO ZH16NS接入種子培養基中，發酵得種子培養液，將種子培養液接入到發酵培養基，發酵得到發酵培養物；所述的種子培養基為：每升含20g甘油、10g魚粉、5g酵母提取粉、5g CaCO₃，余量為水，調節pH值至7.4；所述的發酵培養基為：每升含20g甘油、10g魚粉、5g酵母提取粉、5g CaCO₃、20g XAD-16大孔樹脂，余量為水，調節pH值至7.4。

5.權利要求1所述的結構式如式（I）所示的環肽類化合物，或其藥用鹽在制備抗結核分枝桿菌藥物中的應用。

6.一種抗結核分枝桿菌藥物，其特征在于，含有有效量的結構式如式（I）所示的環肽類化合物，或其藥用鹽作為活性成分。

7.根據權利要求6所述的抗結核分枝桿菌藥物，其特征在于，還包含藥學上可以接受的載體。

8. 海洋放線菌突變株Streptomyces atratus SCSIO ZH16NS在制備權利要求1結構式如式（I）所示的環肽類化合物中的應用。