[發(fā)明專利]一種抗特應(yīng)性皮炎的蛋白

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910089815.4
• 申請日: 2019-01-30
• 公開（公告）號: CN109771637B
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉鑫;康巧珍;郭勛;魯吉珂;汲振余;王婷;丁聰;梁桃桃;王寧
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P17/00;A61P17/04;A61P37/08
• 代理公司: 11350 北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 湯東鳳<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發(fā)明提供了一種蛋白抗特應(yīng)性皮炎的用途，還公開了對應(yīng)的抗特應(yīng)性皮炎的藥物組合物，其可含有藥學(xué)上可接受的載體，劑型可為注射劑。本發(fā)明的貢獻在于，提供了一種全新的抗特應(yīng)性皮炎藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，簡稱AD)是一種慢性皮膚疾病，其特征在于干燥，瘙癢和紅斑濕疹以及炎性細胞的選擇性積累。AD病情易反復(fù)，不易治愈，導(dǎo)致患者的身體健康和生活質(zhì)量都受到嚴重影響。AD的發(fā)病是基因遺傳、環(huán)境因素、皮膚屏障功能缺陷及免疫異常等多個方面共同作用的結(jié)果,到目前為止對其發(fā)病機制尚未完全闡明。近些年，AD的發(fā)病率逐年升高，AD的治療成為備受關(guān)注的重要課題。當前AD的治療多使用抗組胺和類固醇激素等激素類藥物，長期使用會產(chǎn)生耐藥性和皮膚萎縮等副作用。

幽門螺桿菌的毒力因子有幽門螺桿菌-中性粒細胞激活蛋白(Helicobacterpylori neutrophil-activating protein，Hp-NAP)、CagA、CagPAI、VacA、OipA、BabA等，均可引起炎癥反應(yīng)，經(jīng)本課題組研究發(fā)現(xiàn)Hp-NAP是幽門螺桿菌的重要毒力因子。本實驗室在中國第一個提交了Hp-NAP的編碼基因序列(Genebank登錄號AY366361)，還利用基因工程技術(shù)將其克隆表達，親和層析得到幽門螺桿菌-中性粒細胞激活蛋白(Hp-NAP)。目前，Hp-NAP對于特應(yīng)性皮炎治療作用尚未見相關(guān)研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了Hp-NAP幽門螺桿菌-中性粒細胞激活蛋白抗特應(yīng)性皮炎的用途，其序列可在Genebank查詢登錄號AY366361得到；本發(fā)明還對應(yīng)公開了含該蛋白的抗特應(yīng)性皮炎藥物組合物，該藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的載體，劑型可為注射劑，如粉針劑或注射液，給藥方式可為腹腔注射。

本申請人通過惡唑酮誘導(dǎo)的AD模型發(fā)現(xiàn)，Hp-NAP可有效治療AD，并研究了其作用機制，為AD治療領(lǐng)域提供了一種全新的藥物。

附圖說明

圖1A為各實驗組對AD小鼠耳厚影響的分析；

圖1B為各實驗組對AD小鼠全身及耳部拍照的分析，箭頭表示對耳部局部的放大；

圖2A為各實驗組小鼠耳部組織表皮層厚度的統(tǒng)計分析；

圖2B為各實驗組小鼠耳部肥大細胞數(shù)的統(tǒng)計分析；

以上各圖可能涉及的圖示的統(tǒng)一含義：*表示p<0.05,**表示p<0.01,***表示P＜0.001。

具體實施方式

Hp-NAP蛋白對OXA誘導(dǎo)的特應(yīng)性皮炎模型小鼠的治療作用實驗方法：

(1)AD小鼠模型給藥

a.購買7周齡雌性的BALB/C小鼠，在實驗室飼養(yǎng)一周后，將小鼠隨機分為4組——空白對照組、致敏組、HP-NAP蛋白給藥組、地塞米松給藥組(每組各6只)，放在獨立通風籠盒中飼養(yǎng)，并做好標記。

b.將8周齡的BALB/C小鼠背部剃毛約2cm X 2cm面積，24小時后用5％惡唑酮(Oxazolone)致敏液20μL于BALB/c小鼠背部涂抹致敏,空白對照組小鼠背部涂抹20μL丙酮橄欖油溶液。

c.一周后，將0.3％的惡唑酮溶液20μL涂于小鼠耳部內(nèi)側(cè)，用于耳部激發(fā)(空白對照組用丙酮：橄欖油4：1代替)，每周三次。