[發明專利]治療前驅糖尿病和糖尿病的化合物及其應用

在審

• 申請號: 201910078909.1
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN109758448A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 孫文龍;劉盼盼;申亮;紀洪芳
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P3/10
• 代理公司: 北京權智天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11638
• 代理人: 王新愛

治療前驅糖尿病和糖尿病的化合物，可降低機體葡萄糖耐受能力和前驅糖尿病向糖尿病的轉化率。該化合物包括7,4'?二甲氧基山奈酚、3',4'?二甲氧基槲皮素及檉柳黃素，可選地包含藥學上可接受的載體和/或賦形劑，所述化合物的劑型包括片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。

技術領域

本發明涉及7,4'-二甲氧基山奈酚、3',4'-二甲氧基槲皮素及檉柳黃素在治療前驅糖尿病和糖尿病的藥物/保健品中的用途，屬于醫養健康領域。

背景技術

糖尿病是一種以血糖升高為特點、可誘發多種并發癥、嚴重威脅人類健康的慢性疾病。2017年，全球范圍內約有4.25億糖尿病患者，而中國則約有1.21億糖尿病患者，其中超過90％的患者為2型糖尿病患者。前驅糖尿病是2型糖尿病的發病前期階段，前驅糖尿病具有極大風險向2型糖尿病轉化，但是同時前驅糖尿病同樣可以逆轉為正常，前驅糖尿病向2型糖尿病轉化是一個循序漸進的過程，這個時期是預防2型糖尿病的最佳時期。如果前驅糖尿病患者不進行干預，超過70％的患者將會發展為2型糖尿病。

加強運動和控制飲食是控制血糖及治療糖尿病和前驅糖尿病主要手段之一。但是對于多數糖尿病和前驅糖尿病患者來說，加強運動和控制飲食對于很多人是無法有效實現的，故進行口服降糖藥物進行治療是十分有必要的。目前現有口服藥物主要包括雙胍類﹑α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑及其他新靶點降糖藥物。

不同糖尿病藥物各具特色，可針對不同特征的糖尿病患者，但是糖尿病患者病情復雜多樣，仍有部分患者無法得到有效治療，同時現有各種藥物也各有缺陷，大多藥物都有一定副作用，故高效低毒的治療糖尿病藥物始終都是亟需的。相對而言，干預前驅糖尿病藥物的研究尚處起步階段，目前僅對一些現有降糖藥物進行了臨床評價。發現降糖藥二甲雙胍、阿卡波糖和伏格列波糖僅能夠降低2型糖尿病風險率25-40％，對比于生活方式干預(43％)并沒有明顯優勢，僅有羅格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮類能較好降低由前驅糖尿病向二型糖尿病的轉化率，可降低60％-70％的風險。但是相對而言，噻唑烷二酮類藥物具有一定肝毒性，并增加了心血管疾病和膀胱癌風險，同時其并不適用于血脂紊亂的患者，其應用受到較大制約。因現有藥物大多存在干預前驅糖尿病藥效低或副作用大的缺點，所以開發高效低毒的抗前驅糖尿病藥物更為迫切。

7,4'-二甲氧基山奈酚、3',4'-二甲氧基槲皮素和檉柳黃素均為黃酮類化合物，均可提取自檉柳枝葉，但是其要用活性報道較少。目前，比較確認的7,4'-二甲氧基山奈酚、3',4'-二甲氧基槲皮素和檉柳黃素均具有一定抗氧化活性。

發明內容

本發明針對前驅糖尿病和糖尿病治療中疾病病情復雜，且多數藥物副作用較大的問題，提供了新的可以用于治療前驅糖尿病和糖尿病的化合物。

為了達到上述目的，本發明提供以下技術方案。

本發明涉及7,4'-二甲氧基山奈酚、3',4'-二甲氧基槲皮素及檉柳黃素在制備治療前驅糖尿病和糖尿病的藥物/保健品中的應用。

本發明所述的糖尿病優選為2型糖尿病。

本發明的上述化合物中的任一技術方案，還包括藥學上可接受的載體和/或賦形劑。其在藥學上可接受的載體和/或賦形劑是一種或多種常用的填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑或矯味劑的載體。填充劑可選自淀粉、蔗糖、乳糖或微晶纖維素；粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素、瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉；表面活性劑可以是十六烷醇或十二烷基硫酸鈉；潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠或聚乙二醇等。

本發明的另一目的在于提供一種包含上述任一所述的化合物的制藥劑型，包括片劑、膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。